Fas 1b/2a-studie för att utvärdera LEP-F1 + GLA-SE hos friska vuxna och spetälskapatienter

Fas 1b

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor mellan 18 och 55 år.
2. De bör vara vid god allmän hälsa, bekräftad av en medicinsk historia och fysisk undersökning, med negativ klinisk utvärdering för spetälska.
3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på studievaccinationsdagarna (D0, D28 och D56). De får inte amma och måste använda minst en preventivmetod från tidpunkten för studiens inkludering (dag 0) till 30 dagar efter den sista injektionen om de har sex med män.
4. Screening av laboratorietester med normala, inom laboratoriets referensgränser för: natrium, kalium, ASAT, ALAT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, kreatinin, glukos, totalt antal leukocyter, hemoglobin och trombocytantal. Onormala resultat kan upprepas enligt huvudutredarens och/eller underutredarnas beslut, som kan dela tvivel med sponsorns vetenskapliga ledare och vid behov med DSMB.
5. Negativa serologiska tester för: HIV 1/2 antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C virus (HCV) antikropp.
6. Normal eller inte kliniskt signifikant urinanalys som bestämts av studieläkaren eller utsedda. Onormala resultat kan upprepas efter huvudutredarens gottfinnande.
7. Måste kunna fylla i studiens biverkningsdagbok.
8. Måste samtycka till att delta i studien, kunna och vilja göra alla utvärderingsbesök, vara tillgänglig via telefon eller hembesök samt bo i regionen tills studieuppföljningen är klar.
9. Efter att ha genomfört primärvaccinationskursen för Covid 19, minst 14 dagar innan inkludering i studien. Om 14 dagar inte har slutförts kan deltagaren schemaläggas för en ny behörighetsbedömning

Uteslutningskriterier (fas 1b)

Individer som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att betraktas som icke kvalificerade:

1. Historik av infektion med Mycobacterium leprae.
2. Historik av exponering för experimentella produkter som innehåller GLA-SE.
3. Historik om aktiv eller dokumenterad latent tuberkulos.
4. Tidigare infektion med andra icke-tuberkulösa mykobakterier.
5. Deltagande i ett annat prövningsprotokoll och/eller mottagande av prövningsprodukter under de senaste 3 månaderna före screening.
6. Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. orala eller injicerade steroider, såsom prednison; höga doser av inhalationssteroider) eller cytotoxiska terapier (t.ex. kemoterapi eller strålning) inom 6 månader före screening.
7. Har fått blodtransfusion under de senaste 3 månaderna före screening.
8. Donerade blodprodukter (blodplättar, helblod, plasma, etc.) under den senaste månaden före screening.
9. Fick valfritt vaccin 1 månad före screening eller planerade immuniseringar under uppföljningen från D0 till D63 och D154 till D168.
10. Historik av autoimmun sjukdom eller andra immunsuppressiva orsaker.
11. Historik av någon annan akut eller kronisk dekompenserad sjukdom (inklusive kardiovaskulär, pulmonell, neurologisk, lever-, reumatisk, hematologisk, metabolisk eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni) eller användning av läkemedel som, enligt huvudutredarens åsikt, kan störa säkerheten eller immunogenicitet hos vaccinet.
12. Utslag, tatueringar eller något annat dermatologiskt tillstånd som kan påverka injektionsstället för vaccinet negativt eller störa utvärderingen av det.
13. Body mass index (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriell hypertoni (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Historik om psykiatrisk sjukdom med nuvarande läkemedelsanvändning.
16. Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före screening.
17. Kronisk rökare (1 förpackning eller mer per dag).
18. Tidigare anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot okända vacciner eller allergener.
19. Individer som inte vill samarbeta med alla procedurer som rekommenderas i studieprotokollet.

Inklusionskriterier (fas 2a)

Deltagare måste uppfylla ALLA följande kriterier som anges nedan för att inkluderas i studien:

1. Män och kvinnor mellan 18 och 55 år.
2. Diagnos av PB-lepra (BI=0) före MDT-behandling
3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på studievaccinationsdagarna (D0, D28 och D56). De får inte amma och måste använda minst en preventivmetod från tidpunkten för studiens inkludering (dag 0) till 30 dagar efter den sista injektionen om de har sex med män.
4. Screening av laboratorietester med normala, inom laboratoriets referensgränser för: natrium, kalium, ASAT, ALT, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, kreatinin, glukos, totalt antal leukocyter, hemoglobin och trombocytantal. Onormala resultat kan upprepas enligt huvudutredarens och/eller underutredarnas beslut, som kan dela tvivel med sponsorns vetenskapliga ledare och vid behov med DSMB.
5. Negativa serologiska tester för: HIV 1/2 antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg) och hepatit C virus (HCV) antikropp.
6. Normal eller inte kliniskt signifikant urinanalys som bestämts av studieläkaren eller utsedda. Onormala resultat kan upprepas efter huvudutredarens gottfinnande.
7. Måste kunna fylla i studiens biverkningsdagbok.
8. Måste samtycka till att delta i studien, kunna och vilja göra alla utvärderingsbesök, vara tillgänglig via telefon eller hembesök samt bo i regionen tills studieuppföljningen är klar.
9. Efter att ha genomfört primärvaccinationskursen för Covid 19, minst 14 dagar innan inkludering i studien. Om 14 dagar inte har slutförts kan deltagaren schemaläggas för en ny behörighetsbedömning

Uteslutningskriterier (fas 2a)

Individer som uppfyller NÅGOT av följande kriterier kommer att betraktas som icke kvalificerade:

1. Tidigare behandling för spetälska.
2. Historik av exponering för experimentella produkter som innehåller GLA-SE.
3. Historik om aktiv eller dokumenterad latent tuberkulos.
4. Tidigare infektion med andra icke-tuberkulösa mykobakterier.
5. Deltagande i ett annat prövningsprotokoll och/eller mottagande av prövningsprodukter under de senaste 3 månaderna före screening.
6. Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. orala eller injicerade steroider, såsom prednison; höga doser av inhalationssteroider) eller cytotoxiska terapier (t.ex. kemoterapi eller strålning) inom 6 månader före screening.
7. Har fått blodtransfusion under de senaste 3 månaderna före screening.
8. Donerade blodprodukter (blodplättar, helblod, plasma, etc.) under den senaste månaden före screening.
9. Fick valfritt vaccin 1 månad före screening eller planerade immuniseringar under uppföljningen från D0 till D63 och D154 till D168.
10. Historik av autoimmun sjukdom eller andra immunsuppressiva orsaker.
11. Historik av någon annan akut eller kronisk dekompenserad sjukdom (inklusive kardiovaskulär, pulmonell, neurologisk, lever-, reumatisk, hematologisk, metabolisk eller njursjukdom, okontrollerad hypertoni) eller användning av läkemedel som, enligt huvudutredarens åsikt, kan störa säkerheten eller immunogenicitet hos vaccinet.
12. Utslag, tatueringar eller något annat dermatologiskt tillstånd som kan påverka injektionsstället för vaccinet negativt eller störa utvärderingen av det.
13. Body mass index (BMI) ≥ 32.
14. Systemisk arteriell hypertoni (systolisk > 150 eller diastolisk > 95).
15. Historik om psykiatrisk sjukdom med nuvarande läkemedelsanvändning.
16. Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna före screening.
17. Kronisk rökare (1 förpackning eller mer per dag).
18. Tidigare anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot okända vacciner eller allergener.
19. Individer som inte vill samarbeta med alla procedurer som rekommenderas i studieprotokollet.

Vitala tecken utförs efter att deltagarna har suttit i fem minuter utan varma eller kalla drycker eller rökning under de senaste fem minuterna. Vitala tecken kan utföras upp till tre gånger för att tillåta upplösning av övergående tillstånd.