Fase 1b/2a-studie ter evaluatie van LEP-F1 + GLA-SE bij gezonde volwassenen en leprapatiënten

Fase 1b

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar.
2. Ze moeten in goede algemene gezondheid verkeren, bevestigd door een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, met een negatieve klinische evaluatie voor lepra.
3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op studievaccinatiedagen (D0, D28 en D56). Ze mogen geen borstvoeding geven en moeten ten minste één anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van inclusie in het onderzoek (dag 0) tot 30 dagen na de laatste injectie als ze seks hebben met mannen.
4. Screening van laboratoriumtests met normale, binnen laboratoriumreferentielimieten voor: natrium, kalium, AST, ALT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, creatinine, glucose, totaal aantal leukocyten, hemoglobine en aantal bloedplaatjes. Abnormale resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en/of subonderzoekers, die twijfels kunnen delen met de wetenschappelijke leider van de sponsor en indien nodig met de DSMB.
5. Negatieve serologische tests voor: HIV 1/2 antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
6. Normaal of niet klinisch significant urineonderzoek zoals bepaald door de onderzoeksarts of aangewezen persoon. Abnormale resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
7. Moet in staat zijn om het dagboek van bijwerkingen van de studie in te vullen.
8. Moet toestemming geven voor deelname aan de studie, in staat en bereid zijn om alle evaluatiebezoeken af ​​te leggen, bereikbaar zijn via telefoon of huisbezoeken, en in de regio wonen tot de voltooiing van de studie.
9. De basisvaccinatie voor Covid 19 hebben voltooid, ten minste 14 dagen vóór opname in het onderzoek. Als er geen 14 dagen zijn verstreken, kan de deelnemer opnieuw worden ingepland voor een nieuwe geschiktheidsbeoordeling

Uitsluitingscriteria (Fase 1b)

Personen die aan EEN van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking:

1. Voorgeschiedenis van infectie met Mycobacterium leprae.
2. Geschiedenis van blootstelling aan experimentele producten die GLA-SE bevatten.
3. Geschiedenis van actieve of gedocumenteerde latente tuberculose.
4. Geschiedenis van eerdere infectie met andere niet-tuberculeuze mycobacteriën.
5. Deelname aan een ander proefprotocol en/of ontvangst van eventuele proefproducten in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Behandeling met immunosuppressiva (bijv. orale of geïnjecteerde steroïden, zoals prednison; hoge doses inhalatiesteroïden) of cytotoxische therapieën (bijv. chemotherapie of bestraling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Bloedtransfusie hebben gekregen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Gedoneerde bloedproducten (bloedplaatjes, volbloed, plasma, enz.) in de laatste maand voorafgaand aan de screening.
9. Ontvangen een vaccin 1 maand voorafgaand aan de screening of geplande immunisaties tijdens de follow-up van D0 tot D63 en D154 tot D168.
10. Geschiedenis van auto-immuunziekte of andere immunosuppressieve oorzaken.
11. Voorgeschiedenis van enige andere acute of chronische gedecompenseerde ziekte (waaronder cardiovasculaire, pulmonaire, neurologische, hepatische, reumatische, hematologische, metabole of nierziekte, ongecontroleerde hypertensie) of gebruik van medicatie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin.
12. Huiduitslag, tatoeages of enige andere dermatologische aandoening die de injectieplaats van het vaccin nadelig kan beïnvloeden of de beoordeling ervan kan verstoren.
13. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 32.
14. Systemische arteriële hypertensie (systolisch > 150 of diastolisch > 95).
15. Geschiedenis van psychiatrische ziekte met actueel medicatiegebruik.
16. Alcohol- of drugsmisbruik in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Chronische roker (1 pakje of meer per dag).
18. Geschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op onbekende vaccins of allergenen.
19. Personen die niet wensen mee te werken aan alle procedures die in het onderzoeksprotocol worden aanbevolen.

Inclusiecriteria (Fase 2a)

Deelnemers moeten aan ALLE onderstaande criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 55 jaar.
2. Diagnose van PB-lepra (BI=0) vóór MDT-behandeling
3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op studievaccinatiedagen (D0, D28 en D56). Ze mogen geen borstvoeding geven en moeten ten minste één anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van inclusie in het onderzoek (dag 0) tot 30 dagen na de laatste injectie als ze seks hebben met mannen.
4. Screening van laboratoriumtests met normaal, binnen laboratoriumreferentielimieten voor: natrium, kalium, AST, ALT, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, creatinine, glucose, totaal aantal leukocyten, hemoglobine en aantal bloedplaatjes. Abnormale resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker en/of subonderzoekers, die twijfels kunnen delen met de wetenschappelijke leider van de sponsor en indien nodig met de DSMB.
5. Negatieve serologische tests voor: HIV 1/2 antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
6. Normaal of niet klinisch significant urineonderzoek zoals bepaald door de onderzoeksarts of aangewezen persoon. Abnormale resultaten kunnen worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
7. Moet in staat zijn om het dagboek van bijwerkingen van de studie in te vullen.
8. Moet toestemming geven voor deelname aan de studie, in staat en bereid zijn om alle evaluatiebezoeken af ​​te leggen, bereikbaar zijn via telefoon of huisbezoeken, en in de regio wonen tot de voltooiing van de studie.
9. De basisvaccinatie voor Covid 19 hebben voltooid, ten minste 14 dagen vóór opname in het onderzoek. Als er geen 14 dagen zijn verstreken, kan de deelnemer opnieuw worden ingepland voor een nieuwe geschiktheidsbeoordeling

Uitsluitingscriteria (Fase 2a)

Personen die aan EEN van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking:

1. Vorige behandeling voor lepra.
2. Geschiedenis van blootstelling aan experimentele producten die GLA-SE bevatten.
3. Geschiedenis van actieve of gedocumenteerde latente tuberculose.
4. Geschiedenis van eerdere infectie met andere niet-tuberculeuze mycobacteriën.
5. Deelname aan een ander proefprotocol en/of ontvangst van eventuele proefproducten in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Behandeling met immunosuppressiva (bijv. orale of geïnjecteerde steroïden, zoals prednison; hoge doses inhalatiesteroïden) of cytotoxische therapieën (bijv. chemotherapie of bestraling) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Bloedtransfusie hebben gekregen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Gedoneerde bloedproducten (bloedplaatjes, volbloed, plasma, enz.) in de laatste maand voorafgaand aan de screening.
9. Ontvangen een vaccin 1 maand voorafgaand aan de screening of geplande immunisaties tijdens de follow-up van D0 tot D63 en D154 tot D168.
10. Geschiedenis van auto-immuunziekte of andere immunosuppressieve oorzaken.
11. Voorgeschiedenis van enige andere acute of chronische gedecompenseerde ziekte (waaronder cardiovasculaire, pulmonaire, neurologische, hepatische, reumatische, hematologische, metabole of nierziekte, ongecontroleerde hypertensie) of gebruik van medicatie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin.
12. Huiduitslag, tatoeages of enige andere dermatologische aandoening die de injectieplaats van het vaccin nadelig kan beïnvloeden of de beoordeling ervan kan verstoren.
13. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 32.
14. Systemische arteriële hypertensie (systolisch > 150 of diastolisch > 95).
15. Geschiedenis van psychiatrische ziekte met actueel medicatiegebruik.
16. Alcohol- of drugsmisbruik in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
17. Chronische roker (1 pakje of meer per dag).
18. Geschiedenis van eerdere anafylaxie of ernstige allergische reactie op onbekende vaccins of allergenen.
19. Personen die niet wensen mee te werken aan alle procedures die in het onderzoeksprotocol worden aanbevolen.

Vitale functies worden uitgevoerd nadat deelnemers vijf minuten hebben gezeten zonder warme of koude dranken of roken gedurende de afgelopen vijf minuten. Vitale functies kunnen tot drie keer worden uitgevoerd om voorbijgaande aandoeningen op te lossen.