INFUSION DE CELLULES ALLOREACTIVES NATURAL KILLER (NK) COMME STRATÉGIE DE CONSOLIDATION POUR LES PATIENTS DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË (NKAML)

Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ont obtenu une rémission complète (RC) après une chimiothérapie de (ré)induction/consolidation recevront la perfusion de cellules NK alloréactives. Les patients adultes atteints de LAM en RC morphologique, mais non cytogénétique et/ou moléculaire et les patients atteints de LAM en RC morphologique plus cytogénétique et/ou moléculaire, non éligibles à la greffe de cellules souches (SCT), seront inclus. En utilisant une randomisation génétique via une approche « donneur » ou « sans donneur », les patients subiront une perfusion de cellules NK (ARM 1) ou un suivi sans traitement (ARM 2). Le répertoire de cellules NK alloréactives du donneur sera évalué afin de déterminer la dose de cellules fonctionnelles à utiliser pour la collecte des cellules NK. Les cellules NK seront sélectionnées à partir d'un produit de leucaphérèse à grand volume à l'état d'équilibre provenant d'un donneur compatible incompatible avec le ligand KIR. La purification des cellules NK sera effectuée si le produit de leucaphérèse du donneur contient au moins 10x106 cellules NK/Kg, sinon la décision finale de procéder à la purification des NK sera prise par le PI après une évaluation minutieuse du nombre d'alloréactifs Si la dose minimale de cellules collectées de 2x105 cellules NK alloréactives totales/kg n'étant pas atteintes après une seule leucaphérèse, les donneurs pourraient subir une deuxième collecte de PB dans les 30 jours suivant la première. Les patients recevront une chimiothérapie immunosuppressive, de la fludarabine (Flu) 25 mg/mq/ du jour -7 au -3 et du cyclophosphamide (Cy) 4 g/mq du jour -2 (Flu/Cy). La chimiothérapie immunosuppressive ne fait pas partie des procédures à l'étude et elle est utilisée pour favoriser la greffe de cellules NK. Deux jours après l'administration de Cy, les patients recevront une perfusion intraveineuse d'une dose unique de cellules NK cryoconservées (jour 0), qui sera suivie d'une administration sous-cutanée d'Interleuki (IL)-2 (10 x 106 UI/jour, 3 fois par semaine) pendant 2 semaines (6 doses au total). L'administration d'IL-2 ne fait pas partie des procédures à l'étude et elle est utilisée pour favoriser l'expansion précoce in vivo des cellules NK infusées. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés pour l'évaluation moléculaire du microchimérisme et le suivi des cellules NK pendant 30 jours, des études d'immunophénotype, le clonage des cellules NK alloréactives et des tests fonctionnels. Une aspiration de moelle osseuse sera effectuée une fois par semaine jusqu'à la récupération hématologique. Les patients inscrits (ARM1 et 2) seront suivis pendant au moins 12 mois après la perfusion de cellules NK. RFS est défini comme le temps écoulé entre l'inscription du patient et la rechute de la maladie.