급성 골수성 백혈병 환자를 위한 강화 전략으로서 동종반응성 자연 살해(NK) 세포의 주입 (NKAML)

(재)유도/강화 화학요법 후 완전관해(CR)를 달성한 급성 골수성 백혈병(AML) 환자는 동종반응성 NK 세포를 주입받게 됩니다. 세포유전학적 및/또는 분자적 CR이 아닌 형태학적 성인 AML 환자 및 줄기세포 이식(SCT)에 적격하지 않은 형태학적 + 세포유전학적 및/또는 분자적 CR의 AML 환자가 포함됩니다. '공여자' 대 '공여자 없음' 접근법을 통한 유전자 무작위화를 사용하여 환자는 NK 세포 주입(ARM 1) 또는 치료 없이 후속 조치(ARM 2)를 받게 됩니다. 기증자 동종반응성 NK 세포 레퍼토리는 NK 세포 수집에 사용될 기능성 세포 용량을 결정하기 위해 평가될 것입니다. NK 세포는 적합한 KIR-리간드 비호환 기증자의 정상 상태 대용량 백혈구 성분채집술 제품에서 선택됩니다. 기증자 백혈구 성분채집술 제품이 최소 10x106 NK 세포/Kg을 포함하는 경우 NK 세포 정제를 수행합니다. 그렇지 않으면 NK 정제 진행에 대한 최종 결정은 동종 반응성 수를 신중하게 평가한 후 PI가 NK 정제 진행에 대한 최종 결정을 내립니다. 단일 백혈구성분채집술 후 2x105 총 동종반응성 NK 세포/kg에 도달하지 못하면 기증자는 첫 번째 PB 수집에서 30일 이내에 두 번째 PB 수집을 받을 수 있습니다. 환자는 면역억제 화학요법, -7일에서 -3일까지 플루다라빈(Flu) 25mg/mq/ 및 -2일(Flu/Cy)에 시클로포스파미드(Cy) 4g/mq를 받게 됩니다. 면역억제 화학요법은 연구 중인 절차의 일부가 아니며 NK 세포 생착을 선호하는 데 사용됩니다. Cy 투여 2일 후 환자에게 냉동 보존된 NK 세포를 1회 정맥 주사(0일)한 후 인터루키(IL)-2(10 x 106 IU/일, 주 3회)를 피하 투여합니다. 2주간(총 6회 투여). IL-2 투여는 연구 중인 절차의 일부가 아니며 주입된 NK 세포의 초기 생체 내 확장을 선호하는 데 사용됩니다. 말초 혈액 샘플은 마이크로키메리즘의 분자 평가 및 30일 동안의 NK 세포 추적, 면역표현형 연구, 동종반응성 NK 세포 복제 및 기능 분석을 위해 수집됩니다. 골수 흡인은 혈액학적으로 회복될 때까지 일주일에 한 번 수행됩니다. 등록된 환자(ARM1 및 2)는 NK 세포 주입 후 최소 12개월 동안 추적 관찰됩니다. RFS는 환자 등록부터 질병 재발까지의 시간으로 정의됩니다.