ALLOREAKTIIVISTEN LUONNONTAPAJAN (NK) SOLUJEN INFUUSIO KONSOLIDOINTISTRATEGIANA AKUUTTILLE MYELOIDILEUKEMIAPOTILAAILLE (NKAML)
maanantai 18. tammikuuta 2021 päivittänyt: Antonio Curti, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
ALLOREAKTIIVISTEN NK-SOLUJEN INFUUSIO KONSOLIDOINTISTRATEGIANA AIKUISILLE AKUUTTILEUKEMIAPOTILAATILLE: MONIKESKUSKLIININEN TUTKIMUS
Akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavat potilaat, jotka olivat saavuttaneet täydellisen remission (CR) (uudelleen)induktion/konsolidaatiokemoterapian jälkeen, saavat alloreaktiivisten NK-solujen infuusion.
Mukaan otetaan aikuiset AML-potilaat morfologisessa, mutta ei sytogeneettisessä ja/tai molekulaarisessa CR:ssä ja AML-potilaat morfologisessa sekä sytogeneettisessä ja/tai molekulaarisessa CR:ssä, jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirtoon (SCT).
Käyttämällä geneettistä satunnaistamista "luovuttaja" vs. "ei luovuttaja" -lähestymistapaa käyttäen potilaille suoritetaan NK-soluinfuusio (ARM 1) tai seuranta ilman hoitoa (ARM 2).
Luovuttajien alloreaktiivisten NK-solujen valikoima arvioidaan NK-solujen keräämiseen käytettävän toiminnallisen soluannoksen määrittämiseksi.
NK-solut valitaan vakaan tilan suuren tilavuuden leukafereesituotteesta sopivasta KIR-ligandin kanssa yhteensopimattomasta luovuttajasta.
NK-solujen puhdistus suoritetaan, jos luovuttajan leukafereesituote sisältää vähintään 10x106 NK-solua/kg, muuten lopullisen päätöksen NK-puhdistukseen siirtymisestä tekee PI arvioituaan huolellisesti alloreaktiivisten solujen lukumäärän. 2 x 105 alloreaktiivisten NK-solujen kokonaismäärää/kg ei saavuteta yhden leukafereesin jälkeen, luovuttajille voidaan tehdä toinen PB-keräys 30 päivän sisällä ensimmäisestä.
Potilaat saavat immunosuppressiivista kemoterapiaa, fludarabiinia (Flu) 25 mg/mq/ päivinä -7 - -3 ja syklofosfamidia (Cy) 4 g/mq päivänä -2 (Flu/Cy).
Immunosuppressiivinen kemoterapia ei ole osa tutkittavia toimenpiteitä, ja sitä käytetään edistämään NK-solujen siirtymistä.
Kaksi päivää Cy-annon jälkeen potilaille infusoidaan suonensisäisesti yksi annos kylmäsäilytettyjä NK-soluja (päivä 0), minkä jälkeen annetaan ihon alle Interleuki (IL)-2:ta (10 x 106 IU/vrk, 3 kertaa viikossa). 2 viikon ajan (yhteensä 6 annosta).
IL-2:n antaminen ei ole osa tutkittavia menetelmiä, ja sitä käytetään edistämään infusoitujen NK-solujen varhaista in vivo -laajentumista.
Perifeerisiä verinäytteitä kerätään mikrokimerismin molekyyliarviointia ja NK-solujen seurantaa varten 30 päivän ajan, immunofenotyyppitutkimuksia, alloreaktiivisten NK-solujen kloonausta ja toiminnallisia määrityksiä varten.
Luuytimen aspiraatio suoritetaan kerran viikossa hematologiseen paranemiseen asti.
Mukaan otettuja potilaita (ARM1 ja 2) seurataan vähintään 12 kuukauden ajan NK-soluinfuusion jälkeen.
RFS määritellään ajaksi potilaan rekisteröinnistä taudin uusiutumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
80
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Antonio Curti
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Curti
- Puhelinnumero: +390512144074
- Sähköposti: antonio.curti2@unibo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- AML-potilaat morfologisessa, mutta ei sytogeneettisessä tai molekulaarisessa CR:ssä
- AML-potilaat morfologisessa ja sytogeneettisessä tai molekulaarisessa CR:ssä
- Suorituskyvyn tila ≥ 70 % (Karnofsky-pisteet) tai ≤ 2 (WHO)
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Riittävä munuaisten (seerumin kreatiniini < 2 mg/dl), keuhkojen (Sat O2 ≥ 96 %) ja maksan toiminta.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä - EKG:lla
Poissulkemiskriteerit:
- Kelpoisuus SCT:hen
- Matalan riskin AML-potilaat molekulaarisessa CR:ssä
- HIV-positiivisuus.
- Hepatiitti C -viruspositiivisuus (serologia ja viremia)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Nykyinen hallitsematon infektio
- Nesteretentioon viittaavia merkkejä tai oireita (esim. pleuraeffuusio)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ARM 1
NK-soluinfuusio
|
Alloreaktiivinen NK-soluinfuusio
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: ARM 2
Seuraa ilman hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusiutumisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
relapsivapaa eloonjääminen (RFS) AML-potilailla, jotka eivät ole kelvollisia SCT:hen ja joille tehdään alloreaktiivinen NK-soluinfuusio sen jälkeen, kun CR on saavutettu induktio-/konsolidaatiokemoterapialla.
|
36 kuukautta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
AML-potilaiden kokonaiseloonjääminen (RFS), jotka eivät ole kelvollisia SCT:hen ja joille tehdään alloreaktiivinen NK-soluinfuusio sen jälkeen, kun CR on saavutettu induktio-/konsolidaatiokemoterapialla.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Curti, Istituto di Ematologia Seràgnoli, Ospedale S.Orsola-Malpighi, Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 11. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 16. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 11. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 20. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35/2017/O/Sper
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .