INFUSIONE DI CELLULE ALLOREATTIVE NATURAL KILLER (NK) COME STRATEGIA DI CONSOLIDAMENTO PER I PAZIENTI DI LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA (NKAML)

I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) che hanno raggiunto la remissione completa (CR) dopo chemioterapia di (ri)induzione/consolidamento riceveranno l'infusione di cellule NK alloreattive. Saranno inclusi pazienti adulti con LMA in CR morfologica, ma non citogenetica e/o molecolare e pazienti con LMA in CR morfologica più citogenetica e/o molecolare, non idonei al trapianto di cellule staminali (SCT). Utilizzando una randomizzazione genetica attraverso un approccio "donatore" vs "nessun donatore", i pazienti saranno sottoposti a infusione di cellule NK (ARM 1) o seguiti senza trattamento (ARM 2). Il repertorio di cellule NK alloreattive del donatore sarà valutato al fine di determinare la dose cellulare funzionale da utilizzare per la raccolta di cellule NK. Le cellule NK saranno selezionate da un prodotto di leucaferesi di grande volume allo stato stazionario da un donatore adatto KIR-ligando incompatibile. La purificazione delle cellule NK verrà eseguita se il prodotto di leucaferesi del donatore contiene almeno 10x106 cellule NK/Kg, altrimenti la decisione finale di procedere alla purificazione delle NK sarà presa dal PI dopo un'attenta valutazione del numero di cellule alloreattive Se la dose minima di cellule raccolte di 2x105 cellule NK alloreattive totali/kg non viene raggiunto dopo una singola leucaferesi, i donatori potrebbero sottoporsi a una seconda raccolta PB entro 30 giorni dalla prima. I pazienti riceveranno chemioterapia immunosoppressiva, fludarabina (influenza) 25 mg/mq/ dal giorno -7 al -3 e ciclofosfamide (Cy) 4 g/mq il giorno -2 (influenza/Cy). La chemioterapia immunosoppressiva non fa parte delle procedure in studio e viene utilizzata per favorire l'attecchimento delle cellule NK. Due giorni dopo la somministrazione di Cy, ai pazienti verrà infusa per via endovenosa una singola dose di cellule NK crioconservate (giorno 0), che sarà seguita dalla somministrazione sottocutanea di Interleuki (IL)-2 (10 x 106 UI/giorno, 3 volte alla settimana) per 2 settimane (6 dosi totali). La somministrazione di IL-2 non fa parte delle procedure oggetto di studio ed è utilizzata per favorire l'espansione precoce in vivo delle cellule NK infuse. Saranno raccolti campioni di sangue periferico per la valutazione molecolare del microchimerismo e il monitoraggio delle cellule NK per 30 giorni, studi di immunofenotipo, clonazione di cellule NK alloreattive e saggi funzionali. L'aspirato del midollo osseo verrà eseguito una volta alla settimana fino alla guarigione ematologica. I pazienti arruolati (ARM1 e 2) saranno seguiti per almeno 12 mesi dopo l'infusione di cellule NK. La RFS è definita come il tempo dall'arruolamento del paziente alla ricaduta della malattia.