INFUSIÓN DE CÉLULAS ASESINAS NATURALES (NK) ALOREACTIVAS COMO ESTRATEGIA DE CONSOLIDACIÓN PARA PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (NKAML)

Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que lograron la remisión completa (RC) después de la quimioterapia de (re)inducción/consolidación recibirán la infusión de células NK alorreactivas. Se incluirán pacientes adultos con LMA en RC morfológica, pero no citogenética y/o molecular, y pacientes con LMA en RC morfológica más citogenética y/o molecular, que no sean elegibles para trasplante de células madre (SCT). Usando una aleatorización genética a través de un enfoque de 'donante' versus 'no donante', los pacientes se someterán a una infusión de células NK (ARM 1) o se les hará un seguimiento sin tratamiento (ARM 2). Se evaluará el repertorio de células NK alorreactivas del donante para determinar la dosis de células funcionales que se usará para la recolección de células NK. Las células NK se seleccionarán de un producto de leucoaféresis de gran volumen en estado estacionario de un donante incompatible con el ligando KIR adecuado. La purificación de células NK se llevará a cabo si el producto de leucoaféresis del donante contiene al menos 10x106 células NK/Kg; de lo contrario, la decisión final de proceder a la purificación de NK la tomará el PI después de una evaluación cuidadosa del número de alorreactivos. Si la dosis mínima de células recolectadas de 2x105 células NK aloreactivas totales/kg no se alcanzan tras una única leucoféresis, los donantes podrían someterse a una segunda extracción de PB en los 30 días siguientes a la primera. Los pacientes recibirán quimioterapia inmunosupresora, fludarabina (Flu) 25 mg/mq/ del día -7 al -3 y ciclofosfamida (Cy) 4 g/mq el día -2 (Flu/Cy). La quimioterapia inmunosupresora no forma parte de los procedimientos en estudio y se utiliza para favorecer el injerto de células NK. Dos días después de la administración de Cy, los pacientes recibirán una infusión intravenosa de una dosis única de células NK crioconservadas (día 0), seguida de la administración subcutánea de Interleuki (IL)-2 (10 x 106 UI/día, 3 veces por semana) durante 2 semanas (6 dosis en total). La administración de IL-2 no forma parte de los procedimientos en estudio y se utiliza para favorecer la expansión temprana in vivo de las células NK infundidas. Se recolectarán muestras de sangre periférica para la evaluación molecular del microquimerismo y el seguimiento de las células NK durante 30 días, estudios de inmunofenotipo, clonación de células NK alorreactivas y ensayos funcionales. Se realizará aspirado de médula ósea una vez por semana hasta la recuperación hematológica. Se realizará un seguimiento de los pacientes inscritos (ARM1 y 2) durante al menos 12 meses después de la infusión de células NK. RFS se define como el tiempo desde la inscripción del paciente hasta la recaída de la enfermedad.