INFUSJON AV ALLOREAKTIVE NATURLIG DREPPER (NK) CELLER SOM KONSOLIDERINGSSTRATEGI FOR AKUTT MYELOID LEUKEMIAPASIENTER (NKAML)

Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som hadde oppnådd fullstendig remisjon (CR) etter (re)induksjon/konsolidering av kjemoterapi vil få infusjon av alloreaktive NK-celler. Voksne AML-pasienter i morfologisk, men ikke cytogenetisk og/eller molekylær CR og AML-pasienter i morfologisk pluss cytogenetisk og/eller molekylær CR, som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon (SCT), vil bli inkludert. Ved å bruke en genetisk randomisering gjennom en 'donor' vs 'ingen donor'-tilnærming, vil pasienter gjennomgå NK-celleinfusjon (ARM 1) eller følges opp uten behandling (ARM 2). Donor-alloreaktivt NK-celle-repertoar vil bli evaluert for å bestemme den funksjonelle celledose som skal brukes til NK-celleinnsamling. NK-celler vil bli valgt fra et steady-state stort volum leukafereseprodukt fra en passende KIR-ligand inkompatibel donor. NK-cellerensing vil bli utført hvis donorleukafereseproduktet inneholder minst 10x106 NK-celler/Kg, ellers vil den endelige beslutningen om å fortsette til NK-rensing bli tatt av PI etter nøye evaluering av antall alloreaktive Hvis minimum innsamlet celledose 2x105 totalt alloreaktive NK-celler/kg oppnås ikke etter en enkelt leukaferese, donorer kan gjennomgå en ny PB-innsamling innen 30 dager fra den første. Pasienter vil få immunsuppressiv kjemoterapi, fludarabin (influensa) 25 mg/mq/ fra dag -7 til -3 og cyklofosfamid (Cy) 4 g/mq på dag -2 (Flu/Cy). Immunsuppressiv kjemoterapi er ikke en del av prosedyrene som studeres, og den brukes til å favorisere NK-celletransplantasjon. To dager etter Cy-administrering, vil pasientene få intravenøst ​​infundering med en enkeltdose av kryokonserverte NK-celler (dag 0), som vil bli fulgt av subkutan administrering av Interleuki (IL)-2 (10 x 106 IE/dag, 3 ganger ukentlig) i 2 uker (totalt 6 doser). IL-2-administrasjon er ikke en del av prosedyrene som studeres, og den brukes til å favorisere tidlig in vivo ekspansjon av infunderte NK-celler. Perifere blodprøver vil bli samlet inn for molekylær vurdering av mikrokimerisme og sporing av NK-celler i 30 dager, immunfenotypestudier, kloning av alloreaktive NK-celler og funksjonelle analyser. Benmargsaspirasjon vil bli utført en gang i uken inntil hematologisk restitusjon. Registrerte pasienter (ARM1 og 2) vil bli fulgt opp i minst 12 måneder etter NK-celleinfusjon. RFS er definert som tiden fra pasientregistrering til sykdomsresidiv.