急性骨髄性白血病患者の統合戦略としてのアロ反応性ナチュラル キラー (NK) 細胞の注入 (NKAML)

（再）導入／地固め化学療法後に完全寛解（CR）を達成した急性骨髄性白血病（AML）患者は、アロ反応性NK細胞の注入を受ける。 形態学的ではあるが細胞遺伝学的および/または分子的CRではない成人AML患者、および形態学的および細胞遺伝学的および/または分子的CRであり、幹細胞移植（SCT）に適格でないAML患者が含まれます。 「ドナー」対「ドナーなし」アプローチによる遺伝的無作為化を使用して、患者は NK 細胞注入 (ARM 1) または治療なしの追跡調査 (ARM 2) を受けます。 ドナーアロ反応性ＮＫ細胞レパートリーは、ＮＫ細胞収集に使用される機能細胞用量を決定するために評価される。 NK細胞は、適切なKIR-リガンド不適合ドナーからの定常状態の大容量白血球搬出物から選択される。 ドナーの白血球搬出物に少なくとも 10x106 NK 細胞/Kg が含まれている場合、NK 細胞の精製が行われます。 1 回の白血球アフェレーシスで 2x105 総アロ反応性 NK 細胞/kg に達しない場合、ドナーは最初の PB 収集から 30 日以内に 2 回目の PB 収集を受けることができます。 患者は、免疫抑制化学療法、フルダラビン（Flu）25mg/mq/を-7日目から-3日目まで、シクロホスファミド（Cy）4g/mqを-2日目（Flu/Cy）に受ける。 免疫抑制化学療法は研究中の手順の一部ではなく、NK 細胞の生着を促進するために使用されます。 Cy 投与の 2 日後、患者に凍結保存した NK 細胞を単回静脈内注入し（0 日目）、続いてインターロイキ（IL）-2 を皮下投与します（10 x 106 IU/日、週 3 回）。 2週間（合計6回）。 IL-2 の投与は研究中の手順の一部ではなく、注入された NK 細胞の初期の in vivo での増殖を促進するために使用されます。 末梢血サンプルは、マイクロキメリズムの分子評価と 30 日間の NK 細胞の追跡、免疫表現型研究、アロ反応性 NK 細胞のクローニング、および機能アッセイのために収集されます。 骨髄吸引は、血液学的回復まで週に1回行われます。 登録された患者（ARM1および2）は、NK細胞注入後少なくとも12か月間追跡されます。 RFS は、患者登録から疾患再発までの時間として定義されます。