INFUZJA ALLOREAKTYWNYCH KOMÓREK NATURALNYCH ZABÓJCÓW (NK) JAKO STRATEGIA KONSOLIDACJI DLA PACJENTÓW Z OSTRĄ BIAŁACZKĄ SZPIKOWĄ (NKAML)

Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML), którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) po chemioterapii (re)indukcyjnej/konsolidującej, otrzymają infuzję alloreaktywnych komórek NK. Uwzględnieni zostaną dorośli pacjenci z AML z CR morfologiczną, ale nie cytogenetyczną i/lub molekularną oraz pacjenci z AML z CR morfologiczną plus cytogenetyczną i/lub molekularną, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych (SCT). Wykorzystując randomizację genetyczną poprzez podejście „dawca” vs „brak dawcy”, pacjenci zostaną poddani infuzji komórek NK (ARM 1) lub obserwacji bez leczenia (ARM 2). Repertuar alloreaktywnych komórek NK dawcy zostanie oceniony w celu określenia funkcjonalnej dawki komórek, która zostanie użyta do pobrania komórek NK. Komórki NK zostaną wybrane z produktu leukaferezy o dużej objętości w stanie ustalonym od odpowiedniego dawcy niekompatybilnego z ligandem KIR. Oczyszczanie komórek NK zostanie przeprowadzone, jeśli produkt leukaferezy dawcy zawiera co najmniej 10x106 komórek NK/kg, w przeciwnym razie ostateczna decyzja o przystąpieniu do oczyszczania NK zostanie podjęta przez PI po starannej ocenie liczby alloreaktywnych Jeśli minimalna dawka pobranych komórek 2x105 alloreaktywnych komórek NK/kg nie zostanie osiągnięte po pojedynczej leukaferezie, dawcy mogą przejść drugie pobranie PB w ciągu 30 dni od pierwszego. Pacjenci otrzymają chemioterapię immunosupresyjną, fludarabinę (Flu) 25 mg/m2 pc. od dnia -7 do -3 i cyklofosfamid (Cy) 4 g/m2 dnia -2 (Flu/Cy). Chemioterapia immunosupresyjna nie jest częścią badanych procedur i jest stosowana w celu ułatwienia wszczepienia komórek NK. Dwa dni po podaniu Cy pacjentom zostanie podana dożylnie pojedyncza dawka kriokonserwowanych komórek NK (dzień 0), po czym nastąpi podskórne podanie Interleuki (IL)-2 (10 x 106 IU/dzień, 3 razy w tygodniu) przez 2 tygodnie (łącznie 6 dawek). Podawanie IL-2 nie jest częścią badanych procedur i jest stosowane do faworyzowania wczesnej ekspansji in vivo komórek NK poddanych infuzji. Pobrane zostaną próbki krwi obwodowej w celu molekularnej oceny mikrochimeryzmu i śledzenia komórek NK przez 30 dni, badań immunofenotypowych, klonowania alloreaktywnych komórek NK oraz testów funkcjonalnych. Aspiracja szpiku kostnego będzie wykonywana raz w tygodniu do czasu wyzdrowienia hematologicznego. Zakwalifikowani pacjenci (ARM1 i 2) będą obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji komórek NK. RFS definiuje się jako czas od przyjęcia pacjenta do nawrotu choroby.