ИНФУЗИЯ АЛЛОРЕАКТИВНЫХ НАТУРАЛЬНЫХ КЛЕТОК-КИЛЛЕРОВ (NK) КАК СТРАТЕГИЯ КОНСОЛИДАЦИИ БОЛЬНЫХ ОСТРИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ (NKAML)

Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), достигшие полной ремиссии (ПР) после (ре)индукционной/консолидационной химиотерапии, получат инфузию аллореактивных NK-клеток. Будут включены взрослые пациенты с ОМЛ с морфологическим, но не цитогенетическим и/или молекулярным CR, и пациенты с ОМЛ с морфологическим плюс цитогенетическим и/или молекулярным CR, не подходящие для трансплантации стволовых клеток (SCT). Используя генетическую рандомизацию с использованием подхода «донор» или «без донора», пациенты будут подвергаться инфузии NK-клеток (ARM 1) или последующему наблюдению без лечения (ARM 2). Репертуар донорских аллореактивных NK-клеток будет оцениваться для определения дозы функциональных клеток, которая будет использоваться для сбора NK-клеток. NK-клетки будут отобраны из стационарного продукта лейкафереза ​​большого объема от подходящего донора, несовместимого с KIR-лигандом. Очистка NK-клеток будет проводиться, если продукт донорского лейкафереза ​​содержит не менее 10x106 NK-клеток/кг, в противном случае окончательное решение о переходе к очистке NK будет принято ИП после тщательной оценки количества аллореактивных клеток. Если минимальная доза собранных клеток 2х105 суммарных аллореактивных NK-клеток/кг после однократного лейкафереза ​​не достигается, доноры могут пройти повторный сбор ПБ в течение 30 дней после первого. Пациенты будут получать иммуносупрессивную химиотерапию, флударабин (грипп) 25 мг/мкв/с с -7 по -3 день и циклофосфамид (Ци) 4 г/мкв на -2 день (грипп/си). Иммуносупрессивная химиотерапия не является частью изучаемых процедур и используется для улучшения приживления NK-клеток. Через два дня после введения Cy пациентам внутривенно вводят разовую дозу криоконсервированных NK-клеток (день 0), после чего следует подкожное введение интерлейки (IL)-2 (10 x 106 МЕ/день, 3 раза в неделю). в течение 2 недель (всего 6 доз). Введение ИЛ-2 не является частью изучаемых процедур и используется для содействия раннему размножению инфузированных NK-клеток in vivo. Образцы периферической крови будут собираться для молекулярной оценки микрохимеризма и отслеживания NK-клеток в течение 30 дней, исследований иммунофенотипа, клонирования аллореактивных NK-клеток и функциональных анализов. Аспирация костного мозга будет проводиться один раз в неделю до гематологического восстановления. Зарегистрированные пациенты (ARM1 и 2) будут находиться под наблюдением в течение не менее 12 месяцев после инфузии NK-клеток. RFS определяется как время от регистрации пациента до рецидива заболевания.