INFUSION AV ALLOREAKTIVA NATURLIGA MÖRDARCELLER SOM KONSOLIDERINGSSTRATEGI FÖR PATIENTER MED AKUTA MYELOID LEUKEMIA (NKAML)

Patienter med akut myeloid leukemi (AML) som hade uppnått fullständig remission (CR) efter (åter)induktion/konsolidering av kemoterapi kommer att få infusion av alloreaktiva NK-celler. Vuxna AML-patienter i morfologisk, men inte cytogenetisk och/eller molekylär CR och AML-patienter i morfologisk plus cytogenetisk och/eller molekylär CR, som inte är kvalificerade för stamcellstransplantation (SCT), kommer att inkluderas. Genom att använda en genetisk randomisering genom ett tillvägagångssätt "donator" vs "ingen donator", kommer patienter att genomgå NK-cellinfusion (ARM 1) eller följas upp utan behandling (ARM 2). Donatoralloreaktiv NK-cellrepertoar kommer att utvärderas för att bestämma den funktionella celldos som ska användas för NK-cellinsamling. NK-celler kommer att väljas från en steady-state storvolym leukaferesprodukt från en lämplig KIR-ligand-inkompatibel donator. NK-cellrening kommer att utföras om donatorleukaferesprodukten innehåller minst 10x106 NK-celler/kg, annars kommer det slutgiltiga beslutet för att fortsätta till NK-rening att fattas av PI efter noggrann utvärdering av antalet alloreaktiva om den minsta insamlade celldosen av 2x105 totala alloreaktiva NK-celler/kg uppnås inte efter en enda leukaferes, donatorer kan genomgå en andra PB-insamling inom 30 dagar från den första. Patienterna kommer att få immunsuppressiv kemoterapi, fludarabin (Flu) 25 mg/mq/ från dag -7 till -3 och cyklofosfamid (Cy) 4 g/mq dag -2 (Flu/Cy). Immunsuppressiv kemoterapi är inte en del av de förfaranden som studeras och den används för att gynna NK-celltransplantation. Två dagar efter Cy-administrering kommer patienterna att infunderas intravenöst med en engångsdos av kryokonserverade NK-celler (dag 0), vilket kommer att följas av subkutan administrering av Interleuki (IL)-2 (10 x 106 IE/dag, 3 gånger i veckan) i 2 veckor (6 doser totalt). IL-2-administration är inte en del av procedurerna som studeras och den används för att gynna tidig in vivo-expansion av infunderade NK-celler. Perifera blodprover kommer att samlas in för molekylär bedömning av mikrokimerism och spårning av NK-celler under 30 dagar, immunfenotypstudier, kloning av alloreaktiva NK-celler och funktionella analyser. Benmärgsaspiration kommer att utföras en gång i veckan tills hematologisk återhämtning. Rekryterade patienter (ARM1 och 2) kommer att följas upp i minst 12 månader efter NK-cellinfusion. RFS definieras som tiden från patientinskrivning till sjukdomsåterfall.