INFUSION VON ALLOREAKTIVEN NATÜRLICHEN KILLER (NK)-ZELLEN ALS KONSOLIDIERUNGSSTRATEGIE FÜR PATIENTEN MIT AKUTE MYELOIDER LEUKÄMIE (NKAML)

Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die nach einer (Re-)Induktion/Konsolidierungs-Chemotherapie eine vollständige Remission (CR) erreicht haben, erhalten die Infusion alloreaktiver NK-Zellen. Erwachsene AML-Patienten mit morphologischer, aber nicht zytogenetischer und/oder molekularer CR und AML-Patienten mit morphologischer plus zytogenetischer und/oder molekularer CR, die nicht für eine Stammzelltransplantation (SCT) in Frage kommen, werden eingeschlossen. Unter Verwendung einer genetischen Randomisierung durch einen „Spender“- vs. „kein Spender“-Ansatz werden die Patienten einer NK-Zell-Infusion (ARM 1) unterzogen oder ohne Behandlung weiterverfolgt (ARM 2). Das alloreaktive NK-Zell-Repertoire des Spenders wird bewertet, um die funktionelle Zelldosis zu bestimmen, die für die NK-Zell-Sammlung verwendet werden soll. NK-Zellen werden aus einem großvolumigen Steady-State-Leukaphereseprodukt von einem geeigneten KIR-Liganden-inkompatiblen Spender ausgewählt. Die NK-Zellreinigung wird durchgeführt, wenn das Spender-Leukaphereseprodukt mindestens 10 x 106 NK-Zellen/kg enthält, andernfalls wird die endgültige Entscheidung über die NK-Reinigung vom PI nach sorgfältiger Bewertung der Anzahl alloreaktiver Zellen getroffen, wenn die minimale gesammelte Zelldosis von 2x105 insgesamt alloreaktive NK-Zellen/kg werden nach einer einzigen Leukapherese nicht erreicht, Spender könnten sich innerhalb von 30 Tagen nach der ersten einer zweiten PB-Sammlung unterziehen. Die Patienten erhalten eine immunsuppressive Chemotherapie, Fludarabin (Grippe) 25 mg/mq/ von Tag -7 bis -3 und Cyclophosphamid (Cy) 4 g/mq an Tag -2 (Grippe/Cy). Die immunsuppressive Chemotherapie ist nicht Teil der untersuchten Verfahren und wird verwendet, um die Anpflanzung von NK-Zellen zu begünstigen. Zwei Tage nach der Cy-Verabreichung erhalten die Patienten eine intravenöse Infusion mit einer Einzeldosis kryokonservierter NK-Zellen (Tag 0), gefolgt von einer subkutanen Verabreichung von Interleuki (IL)-2 (10 x 106 IE/Tag, 3-mal wöchentlich). für 2 Wochen (insgesamt 6 Dosen). Die Verabreichung von IL-2 ist nicht Teil der untersuchten Verfahren und wird verwendet, um eine frühe in vivo-Expansion von infundierten NK-Zellen zu begünstigen. Periphere Blutproben werden für die molekulare Bewertung des Mikrochimärismus und die Verfolgung von NK-Zellen für 30 Tage, Immunphänotypstudien, das Klonen von alloreaktiven NK-Zellen und funktionelle Assays entnommen. Eine Knochenmarkpunktion wird einmal wöchentlich bis zur hämatologischen Erholung durchgeführt. Eingeschriebene Patienten (ARM1 und 2) werden mindestens 12 Monate nach der NK-Zell-Infusion nachbeobachtet. RFS ist definiert als die Zeit von der Aufnahme des Patienten bis zum Rückfall der Krankheit.