INFUSÃO DE CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) ALOREATIVAS COMO ESTRATÉGIA DE CONSOLIDAÇÃO PARA PACIENTES COM LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA (NKAML)

Os pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) que atingiram a Remissão Completa (CR) após a quimioterapia de (re)indução/consolidação receberão a infusão de células NK alorreativas. Pacientes adultos com LMA em CR morfológica, mas não citogenética e/ou molecular e pacientes com LMA em CR morfológica mais citogenética e/ou molecular, não elegíveis para transplante de células-tronco (SCT), serão incluídos. Usando uma randomização genética por meio de uma abordagem 'doador' versus 'não doador', os pacientes serão submetidos à infusão de células NK (ARM 1) ou acompanhados sem tratamento (ARM 2). O repertório de células NK alorreativas do doador será avaliado para determinar a dose de célula funcional a ser utilizada para coleta de células NK. As células NK serão selecionadas a partir de um produto de leucaférese de grande volume em estado estacionário de um doador incompatível com o ligante KIR adequado. A purificação de células NK será realizada se o produto de leucaférese do doador contiver pelo menos 10x106 células NK/Kg, caso contrário, a decisão final para proceder à purificação de NK será feita pelo PI após avaliação criteriosa do número de alorreativos Se a dose mínima de células coletadas de 2x105 células NK alorreativas totais/kg não for atingido após uma única leucaférese, os doadores poderiam ser submetidos a uma segunda coleta de PB dentro de 30 dias a partir da primeira. Os pacientes receberão quimioterapia imunossupressora, fludarabina (Flu) 25 mg/mq/ do dia -7 ao -3 e ciclofosfamida (Cy) 4 g/mq no dia -2 (Flu/Cy). A quimioterapia imunossupressora não faz parte dos procedimentos em estudo e é utilizada para favorecer o enxerto de células NK. Dois dias após a administração de Cy, os pacientes serão infundidos por via intravenosa com uma única dose de células NK criopreservadas (dia 0), que será seguida pela administração subcutânea de Interleuki (IL)-2 (10 x 106 UI/dia, 3 vezes por semana) por 2 semanas (6 doses no total). A administração de IL-2 não faz parte dos procedimentos em estudo e é utilizada para favorecer a expansão precoce in vivo de células NK infundidas. Amostras de sangue periférico serão coletadas para avaliação molecular de microquimerismo e rastreamento de células NK por 30 dias, estudos de imunofenótipo, clonagem de células NK alorreativas e ensaios funcionais. O aspirado de medula óssea será realizado uma vez por semana até a recuperação hematológica. Os pacientes inscritos (ARM1 e 2) serão acompanhados por pelo menos 12 meses após a infusão de células NK. RFS é definido como o tempo desde a inscrição do paciente até a recidiva da doença.