INFUSIE VAN ALLOREACTIVE NATURAL KILLER (NK)-CELLEN ALS CONSOLIDATIESTRATEGIE VOOR PATIËNTEN MET ACUTE MYELOÏDE LEUKEMIE (NKAML)

Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die volledige remissie (CR) hadden bereikt na (re)inductie/consolidatiechemotherapie zullen de infusie van alloreactieve NK-cellen krijgen. Volwassen AML-patiënten met morfologische, maar geen cytogenetische en/of moleculaire CR en AML-patiënten met morfologische plus cytogenetische en/of moleculaire CR, die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie (SCT), zullen worden opgenomen. Met behulp van een genetische randomisatie door middel van een 'donor' versus 'geen donor'-benadering, ondergaan patiënten NK-celinfusie (ARM 1) of worden ze zonder behandeling opgevolgd (ARM 2). Het alloreactieve NK-celrepertoire van de donor zal worden geëvalueerd om de functionele celdosis te bepalen die moet worden gebruikt voor het verzamelen van NK-cellen. NK-cellen zullen worden geselecteerd uit een steady-state leukafereseproduct met een groot volume van een geschikte KIR-ligand-incompatibele donor. NK-celzuivering zal worden uitgevoerd als het donorleukafereseproduct ten minste 10x106 NK-cellen/kg bevat, anders zal de uiteindelijke beslissing om over te gaan tot NK-zuivering worden genomen door de PI na zorgvuldige evaluatie van het aantal alloreactieve. 2x105 totale alloreactieve NK-cellen/kg wordt niet bereikt na een enkele leukaferese, donoren zouden een tweede PB-verzameling kunnen ondergaan binnen 30 dagen na de eerste. Patiënten krijgen immunosuppressieve chemotherapie, fludarabine (griep) 25 mg/mq/ van dag -7 tot -3 en cyclofosfamide (Cy) 4 g/mq op dag -2 (griep/cy). Immunosuppressieve chemotherapie maakt geen deel uit van de onderzochte procedures en wordt gebruikt om NK-celtransplantatie te bevorderen. Twee dagen na toediening van Cy krijgen patiënten een intraveneus infuus met een enkele dosis ingevroren NK-cellen (dag 0), gevolgd door subcutane toediening van Interleuki (IL)-2 (10 x 106 IE/dag, 3 keer per week). gedurende 2 weken (6 doses in totaal). IL-2-toediening maakt geen deel uit van de procedures die worden bestudeerd en wordt gebruikt om vroege in vivo expansie van geïnfuseerde NK-cellen te bevorderen. Perifere bloedmonsters zullen worden verzameld voor moleculaire beoordeling van microchimerisme en het volgen van NK-cellen gedurende 30 dagen, immunofenotype-onderzoeken, alloreactieve NK-celklonering en functionele testen. Beenmergaspiraat zal eenmaal per week worden uitgevoerd tot hematologisch herstel. Geregistreerde patiënten (ARM1 en 2) zullen gedurende ten minste 12 maanden na NK-celinfusie worden gevolgd. RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijving van de patiënt tot de terugval van de ziekte.