Maladie rénale chronique et insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée : le rôle du dysfonctionnement mitochondrial

L'insuffisance cardiaque est une épidémie de santé publique qui touche 6,5 millions d'Américains. L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) représente un lourd fardeau d'insuffisance cardiaque, l'incidence et le coût associés à la maladie devant doubler au cours des 20 prochaines années. La physiopathologie de l'HFpEF n'a pas encore été entièrement élucidée et il n'existe actuellement aucune thérapie éprouvée pour améliorer les résultats de l'HFpEF, ce qui pose des défis diagnostiques et thérapeutiques majeurs. L'ajout de l'insuffisance rénale chronique (IRC) présente un syndrome cardio-rénal compliqué qui manifeste un phénotype nettement différent et exacerbe les défis diagnostiques et thérapeutiques de HFpEF. Cette étude vise à répondre au besoin urgent d'établir des cibles de traitement et des thérapies en étudiant les contributeurs biologiques sous-jacents potentiels à l'HFpEF et à ses symptômes.

Un dysfonctionnement mitochondrial est systématiquement signalé dans les cas d'IRC et d'insuffisance cardiaque. Le dysfonctionnement mitochondrial a été impliqué dans les dysfonctionnements cardiaques, musculaires squelettiques et vasculaires et constitue donc une cible intéressante pour une approche thérapeutique de « systèmes entiers » qui engloberait l'intolérance à l'exercice et l'hémodynamique anormale des vaisseaux sanguins. Un contributeur connu et un résultat cyclique ultérieur du dysfonctionnement mitochondrial est une production anormalement élevée de stress oxydatif dérivé des mitochondries. Cette étude portera sur le rôle du stress oxydatif dérivé des mitochondries dans le dysfonctionnement mitochondrial, l'intolérance à l'exercice et l'hémodynamique des gros vaisseaux sanguins chez les patients HFpEF avec et sans IRC.