Chronische nierziekte en hartfalen met behouden ejectiefractie: de rol van mitochondriale disfunctie

Hartfalen is een volksgezondheidsepidemie die 6,5 miljoen Amerikanen treft. Hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) is verantwoordelijk voor een grote last van hartfalen, waarbij de incidentie en kosten in verband met de ziekte naar verwachting in de komende 20 jaar zullen verdubbelen. De pathofysiologie van HFpEF is nog niet volledig opgehelderd en er bestaan ​​momenteel geen bewezen therapieën voor het verbeteren van de resultaten bij HFpEF, wat grote diagnostische en therapeutische uitdagingen met zich meebrengt. De toevoeging van chronische nierziekte (CKD) presenteert een gecompliceerd cardiorenaal syndroom dat een duidelijk ander fenotype vertoont en de diagnostische en therapeutische uitdagingen van HFpEF verergert. Deze studie heeft tot doel de dringende noodzaak aan te pakken om behandelingsdoelen en therapieën vast te stellen door mogelijke onderliggende biologische bijdragers aan HFpEF en de symptomen ervan te onderzoeken.

Mitochondriale disfunctie wordt consequent gemeld bij CKD en hartfalen. Mitochondriale disfunctie is betrokken bij cardiale, skeletspier- en vasculaire disfunctie en is daarom een ​​aantrekkelijk doelwit voor een therapeutische benadering van 'het hele systeem' die inspanningsintolerantie en abnormale hemodynamica van bloedvaten omvat. Een bekende bijdrager aan en het daaropvolgende cyclische resultaat van mitochondriale disfunctie is een abnormaal verhoogde productie van mitochondria-afgeleide oxidatieve stress. Deze studie zal zich richten op de rol van mitochondria-afgeleide oxidatieve stress bij mitochondriale disfunctie, inspanningsintolerantie en hemodynamica van grote bloedvaten HFpEF-patiënten met en zonder CKD.