Doença renal crônica e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada: o papel da disfunção mitocondrial

A insuficiência cardíaca é uma epidemia de saúde pública que afeta 6,5 ​​milhões de americanos. A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) é responsável por uma grande carga de insuficiência cardíaca com a incidência e o custo associados à doença projetados para dobrar nos próximos 20 anos. A fisiopatologia da ICFEP ainda não foi totalmente elucidada e não existem atualmente terapias comprovadas para melhorar os resultados na ICFEP, o que representa grandes desafios diagnósticos e terapêuticos. A adição de doença renal crônica (DRC) apresenta uma síndrome cardiorrenal complicada que manifesta um fenótipo distintamente diferente e exacerba os desafios diagnósticos e terapêuticos da ICFEP. Este estudo visa abordar a necessidade urgente de estabelecer alvos de tratamento e terapias, investigando potenciais contribuintes biológicos subjacentes à ICFEP e seus sintomas.

A disfunção mitocondrial é consistentemente relatada na DRC e na insuficiência cardíaca. A disfunção mitocondrial tem sido implicada na disfunção cardíaca, muscular esquelética e vascular e é, portanto, um alvo atraente para uma abordagem terapêutica de 'sistemas completos' que abrangeria a intolerância ao exercício e a hemodinâmica anormal dos vasos sanguíneos. Um contribuinte conhecido e um resultado cíclico subsequente da disfunção mitocondrial é uma produção anormalmente elevada de estresse oxidativo derivado da mitocôndria. Este estudo abordará o papel do estresse oxidativo derivado da mitocôndria na disfunção mitocondrial, intolerância ao exercício e hemodinâmica de grandes vasos sanguíneos em pacientes com ICFEP com e sem DRC.