Kronisk njursjukdom och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion: rollen av mitokondriell dysfunktion

Hjärtsvikt är en folkhälsoepidemi som drabbar 6,5 miljoner amerikaner. Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF) står för en stor börda av hjärtsvikt med incidensen och kostnaderna förknippade med sjukdomen som förväntas fördubblas under de kommande 20 åren. Patofysiologin för HFpEF har ännu inte klarlagts helt och det finns för närvarande inga beprövade terapier för att förbättra resultaten av HFpEF, vilket utgör stora diagnostiska och terapeutiska utmaningar. Tillägget av kronisk njursjukdom (CKD) presenterar ett komplicerat kardiorenalt syndrom som manifesterar en distinkt annorlunda fenotyp och förvärrar de diagnostiska och terapeutiska utmaningarna för HFpEF. Denna studie syftar till att ta itu med det akuta behovet av att fastställa behandlingsmål och terapier genom att undersöka potentiella underliggande biologiska bidragsgivare till HFpEF och dess symtom.

Mitokondriell dysfunktion rapporteras konsekvent vid CKD och hjärtsvikt. Mitokondriell dysfunktion har varit inblandad i hjärt-, skelettmuskel- och vaskulär dysfunktion och är därför ett attraktivt mål för ett terapeutiskt tillvägagångssätt för "hela system" som skulle omfatta träningsintolerans och onormal blodkärlshemodynamik. En känd bidragande orsak till och efterföljande cykliskt resultat av mitokondriell dysfunktion är en onormalt förhöjd produktion av mitokondrier härledd oxidativ stress. Denna studie kommer att behandla rollen av mitokondrier härledd oxidativ stress i mitokondriell dysfunktion, träningsintolerans och stora blodkärls hemodynamik HFpEF-patienter med och utan CKD.