- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03960437
L'effet de l'ételcalcétide sur la CKD-MBD (Parsabiv-MBD)
L'effet de l'ételcalcétide sur les propriétés du tissu osseux et la propension à la calcification dans l'insuffisance rénale terminale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour tous les objectifs :
- Le patient a donné son consentement éclairé.
- Le patient est âgé de 18 ans ou plus.
- Le patient doit recevoir une hémodialyse d'entretien pendant au moins 3 mois, avec une hémodialyse adéquate avec un Kt/V délivré de 1,2 ou un rapport de réduction de l'urée (URR) de 65 % dans les 4 semaines précédant les évaluations de laboratoire de dépistage.
- La concentration de calcium dans le dialysat doit être stable pendant au moins 4 semaines avant les évaluations de dépistage en laboratoire.
- Le patient doit avoir une HPT sévère telle que définie par deux valeurs de PTH sérique pré-dialyse de dépistage en laboratoire> 9 fois la LSN pour le dosage de la PTH, mesurées lors de deux contrôles de laboratoire mensuels consécutifs avant d'entrer dans l'étude.
Le patient a une PTH non contrôlée définie par KDIGO comme une PTH supérieure à 9 fois la limite supérieure de la normale du dosage (720 pg/mL pour Rogosin) :
ET l'un des éléments suivants :
- Le patient n'a jamais été sous cinacalcet OU,
- Le patient a reçu du cinacalcet quotidiennement pendant moins de 3 mois et a arrêté le cinacalcet pendant au moins 3 mois avant l'inscription OU,
- Le patient a reçu du cinacalcet quotidiennement pendant plus de 3 mois et a arrêté le cinacalcet pendant au moins 6 mois avant l'inscription OU,
- Le patient a reçu une dose modifiée de cinacalcet trois fois par semaine et a arrêté le cinacalcet pendant au moins un mois avant l'inscription.
- Prévu pour recevoir de l'ételcalcétide pour le traitement de l'HPT selon la norme de soins.
- S'il reçoit des stérols de vitamine D, le patient ne doit pas avoir eu plus d'un changement de dose maximal de 50 % dans les 4 semaines précédant les évaluations de laboratoire de dépistage, rester stable pendant la randomisation et s'attendre à maintenir des doses stables pendant la durée de l'étude, sauf pour les ajustements autorisés par protocole*.
- Le patient doit avoir une valeur de laboratoire de Ca sérique pré-dialyse de dépistage au moins à la limite inférieure de la normale pour le test mesuré dans les 4 semaines avant d'entrer dans l'étude.
- Un patient recevant des suppléments de calcium ne doit pas avoir eu plus d'un changement de dose maximal de 50 % dans les 2 semaines précédant les évaluations de laboratoire de dépistage et rester stable tout au long de l'étude, à l'exception des ajustements autorisés par le protocole*.
- Un patient recevant des liants de phosphate ne doit pas avoir eu plus d'un changement de dose maximal de 50 % dans les 2 semaines précédant les évaluations de laboratoire de dépistage, rester stable pendant toute la durée de l'étude, à l'exception des ajustements autorisés par protocole*.
- Le médecin traitant considère la dose d'ételcalcétide et les points de chronométrage décrits dans ce protocole comme acceptables/optimaux pour son patient.
- Les patientes doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'ételcalcétide (sauf si elles sont ménopausées ou stérilisées chirurgicalement).
Pour l'objectif 1 :
1. Phosphatase alcaline totale ≥ au tertile supérieur de la plage de référence pour le dosage
Critère d'exclusion:
Pour tous les objectifs :
- Reçoit actuellement un traitement dans un dispositif expérimental ou une étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un dispositif expérimental ou une ou plusieurs études de médicament.
- Recevant actuellement des procédures d'investigation tout en participant à cette étude.
- Patient avec PTH contrôlée telle que définie par KDIGO comme une PTH de 2 à 9 fois la limite supérieure de la normale du test.
- Les patients ont reçu un bisphosphonate, du dénosumab ou du tériparatide au cours des 12 mois précédant le dépistage.
- Parathyroïdectomie anticipée ou programmée pendant la période d'étude.
- Le patient a subi une parathyroïdectomie dans les 6 mois précédant l'administration.
- Transplantation rénale programmée pendant la période d'étude ou évaluation anticipée du donneur vivant dans les trois mois suivant le recrutement
- Le patient a une condition médicale instable basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, ou est autrement instable selon le jugement de l'investigateur.
- Amputations bilatérales des membres inférieurs ou non ambulatoires
- Maladies osseuses métaboliques non liées au rein (c.-à-d. Pagets, Osteogenese Imprefecta)
- Hyperthyroïdie ou hypoparathyroïdie non traitée
- Malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du cancer du col de l'utérus in situ).
- La patiente est enceinte ou allaite.
- Patient susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et/ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur de la connaissance du patient et de l'investigateur.
- Poids> 300 livres
Pour l'objectif 1 (biopsie osseuse) :
1. Allergie à la tétracycline ou à la déméclocycline.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Participant à l'étude
Chaque participant à l'étude recevra de l'ételcalcétide prescrit par son médecin traitant pendant la durée de l'étude.
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Administré par voie intraveineuse à la fin de chaque séance de dialyse.
La posologie varie de 5 mg à 15 mg fixée par le médecin du patient.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement dans les niveaux de PTH
Délai: Base de référence et 9 mois
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Le pourcentage moyen de changement des niveaux d'hormone parathyroïdienne (PTH) sera calculé.
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Base de référence et 9 mois
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) du col fémoral par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Délai: Base de référence et 9 mois
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Pour tester si 9 mois de traitement par ételcalcétide modifient la DMO régionale du col fémoral, un changement du Z-Score ajusté selon l'âge et le sexe sera calculé entre le départ et 9 mois.
Un score Z de zéro représente la moyenne de la population et des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Base de référence et 9 mois
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Propension mesurée par T50
Délai: 9 mois
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La propension à calcifier les tissus mous sera mesurée par T50 pendant 9 mois de traitement.
Le T50 est un nouveau marqueur sérique qui évalue la propension à la calcification dans le sérum.
Un T50 plus court indique une plus grande propension à se calcifier.
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9 mois
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Pourcentage de changement dans la dureté moyenne
Délai: Base de référence et 9 mois
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La dureté sera mesurée par nano-indentation Ramen et la minéralisation mesurée par histomorphométrie obtenue (en GPa).
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Base de référence et 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale par DXA
Délai: Base de référence et 9 mois
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Pour tester si 9 mois de traitement par ételcalcétide améliore la DMO de la colonne vertébrale, un changement du Z-Score ajusté selon l'âge et le sexe sera calculé entre le départ et 9 mois.
Un score Z de zéro représente la moyenne de la population et des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Base de référence et 9 mois
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Modification de la densité minérale osseuse (DMO) de la hanche totale par DXA
Délai: Base de référence et 9 mois
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Pour tester si 9 mois de traitement par ételcalcétide améliore la DMO totale de la hanche, le changement du Z-Score ajusté selon l'âge et le sexe sera calculé entre le départ et 9 mois.
Un score Z de zéro représente la moyenne de la population et des scores Z plus élevés indiquent un meilleur résultat.
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Base de référence et 9 mois
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Modification du taux de formation osseuse
Délai: Base de référence et 9 mois
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Une méthode de quadruple étiquette sera utilisée pour évaluer les effets de l'ételcalcétide sur le taux de formation osseuse.
Une double étiquette de tétracycline sera utilisée avant l'ételcalcétide et une double étiquette de déclomycine sera utilisée après l'ételcalcétide dans un protocole qui administre l'étiquette 3 jours, un interlude de 12 jours, 3 jours.
Une seule biopsie osseuse sera réalisée 1 à 10 jours après la fin de la deuxième double étiquette.
Les carottes de biopsie seront placées dans de l'éthanol à 70 %, puis déshydratées en série et incorporées dans du méthacrylate de méthyle.
Des coupes de quatre microns d'épaisseur seront coupées et laissées non colorées pour l'histomorphométrie dynamique.
Une région d'intérêt incluant tout l'os trabéculaire et excluant l'os cortical sera analysée séparément pour chaque étiquette de tétracycline ou de déclomycine.
Des techniques d'analyse standard seront utilisées pour mesurer les surfaces et les distances simples, doubles et non marquées entre les deux étiquettes de chaque fluorescence.
Des calculs standard du taux de formation osseuse/surface osseuse (um3/um2/an) seront effectués.
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Base de référence et 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Nickolas, MD, MS, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies urologiques
- Maladies du système endocrinien
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Troubles nutritionnels
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies parathyroïdiennes
- Avitaminose
- Maladies de carence
- Malnutrition
- Maladies osseuses métaboliques
- Troubles du métabolisme calcique
- Rachitisme
- Carence en vitamine D
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
- Hyperparathyroïdie
- Maladies osseuses
- Hyperparathyroïdie secondaire
- Maladie rénale chronique - Trouble minéral et osseux
- Calcinose
- Calcification vasculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAR6244
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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