Účinek etelkalcetidu na CKD-MBD (Parsabiv-MBD)

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny cíle:

1. Pacient poskytl informovaný souhlas.
2. Pacient je starší 18 let.
3. Pacient musí podstupovat udržovací hemodialýzu po dobu nejméně 3 měsíců s adekvátní hemodialýzou s dodaným Kt/V 1,2 nebo poměrem snížení močoviny (URR) 65 % během 4 týdnů před screeningovými laboratorními vyšetřeními.
4. Koncentrace vápníku v dialyzátu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovým laboratorním vyšetřením.
5. Pacient musí mít těžkou HPT, jak je definováno dvěma laboratorními screeningovými hodnotami PTH v séru před dialýzou > 9násobek ULN pro test PTH, měřeno při dvou po sobě jdoucích měsíčních laboratorních kontrolách před vstupem do studie.

6. Pacient má nekontrolovaný PTH definovaný KDIGO jako PTH vyšší než 9násobek horní hranice normálu testu (720 pg/ml pro Rogosin):

   A jedno z následujících:

   • Pacient nikdy neužíval cinakalcet NEBO,
   • Pacient dostával denně cinakalcet po dobu kratší než 3 měsíce a před zařazením do studie byl alespoň 3 měsíce bez cinakalcetu NEBO,
   • Pacient dostával denně cinakalcet po dobu delší než 3 měsíce a před zařazením do studie byl bez cinakalcetu alespoň 6 měsíců NEBO,
   • Pacient dostával upravenou dávku cinakalcetu třikrát týdně a byl bez cinakalcetu alespoň jeden měsíc před zařazením do studie.
7. Naplánováno podávání etelkalcetidu k léčbě HPT podle standardní péče.
8. Pokud pacient dostává steroly vitaminu D, nesmí mít během 4 týdnů před screeningovými laboratorními vyšetřeními změněnou dávku o více než 50 %, zůstat stabilní díky randomizaci a očekávat, že si udrží stabilní dávky po dobu trvání studie, s výjimkou pro úpravy povolené podle protokolu*.
9. Pacient musí mít jednu laboratorní hodnotu Ca před dialýzou v séru alespoň na spodní hranici normálu pro test naměřenou během 4 týdnů před vstupem do studie.
10. Pacientovi, který dostává doplňky vápníku, se během 2 týdnů před screeningovými laboratorními hodnoceními nezměnila více než maximální dávka o 50 % a během studie musí zůstat stabilní, s výjimkou úprav povolených protokolem*.
11. U pacienta užívajícího látky vázající fosfáty se během 2 týdnů před screeningovými laboratorními vyšetřeními nezměnila více než maximální dávka o 50 %, zůstal stabilní po celou dobu studie a očekává se, že si udrží stabilní dávku po dobu trvání studie, s výjimkou povolených úprav podle protokolu*.
12. Ošetřující lékař považuje dávku etelkalcetidu a načasování popsané v tomto protokolu za přijatelné/optimální pro jejich pacienta.
13. Pacientky musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce etelkalcetidu (pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované).

Pro cíl 1:

1. Celková alkalická fosfatáza ≥ horní tertil referenčního rozmezí pro test

Kritéria vyloučení:

Pro všechny cíle:

1. V současné době podstupujete léčbu ve zkoumaném zařízení nebo studii léčiva nebo méně než 30 dní od ukončení léčby na zkoumaném zařízení nebo studii (studiích léčiv).
2. Během účasti na této studii v současné době podstupují vyšetřovací postupy.
3. Pacient s kontrolovaným PTH definovaným KDIGO jako PTH 2 až 9násobku horní hranice normálu testu.
4. Pacienti dostávali bisfosfonát, denosumab nebo teriparatid během 12 měsíců před screeningem.
5. Předpokládaná nebo plánovaná paratyreoidektomie během období studie.
6. Pacientovi byla provedena paratyreoidektomie během 6 měsíců před podáním dávky.
7. Plánovaná transplantace ledviny během období studie nebo hodnocení předpokládaného žijícího dárce do tří měsíců od náboru
8. Pacient má na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů nestabilní zdravotní stav nebo je jinak nestabilní podle úsudku zkoušejícího.
9. Oboustranné amputace dolních končetin nebo nechodící
10. Metabolická onemocnění kostí nesouvisející s ledvinami (tj. Pagets, Osteogenesis Imprefecta)
11. Neléčená hypertyreóza nebo hypoparatyreóza
12. Malignita během posledních 5 let (kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu děložního čípku in situ).
13. Pacientka je těhotná nebo kojící.
14. Pacient pravděpodobně nebude k dispozici, aby mohl dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem a/nebo splnit všechny požadované postupy studie podle nejlepšího vědomí pacienta a zkoušejícího.
15. Hmotnost > 300 liber

Pro cíl 1 (kostní biopsie):

1. Alergie na tetracyklin nebo demeclocyklin.