El efecto de etelcalcetide en CKD-MBD (Parsabiv-MBD)

Criterios de inclusión:

Para todos los objetivos:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado.
2. El paciente tiene 18 años de edad o más.
3. El paciente debe estar recibiendo hemodiálisis de mantenimiento durante al menos 3 meses, con hemodiálisis adecuada con un Kt/V administrado de 1,2 o un índice de reducción de urea (URR) del 65 % dentro de las 4 semanas anteriores a las evaluaciones de laboratorio de detección.
4. La concentración de calcio en el dializado debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de las evaluaciones de laboratorio de detección.
5. El paciente debe tener HPT grave según lo definido por dos valores de PTH en suero antes de la diálisis de detección de laboratorio> 9 veces el ULN para el ensayo de PTH, medidos en dos controles de laboratorio mensuales consecutivos antes de ingresar al estudio.

6. El paciente tiene una PTH no controlada definida por KDIGO como una PTH superior a 9 veces el límite superior de la normalidad del ensayo (720 pg/mL para Rogosin):

   Y uno de los siguientes:

   • El paciente nunca ha tomado cinacalcet O,
   • El paciente recibió cinacalcet diariamente durante menos de 3 meses y ha estado sin cinacalcet durante al menos 3 meses antes de la inscripción O,
   • El paciente recibió cinacalcet diariamente durante más de 3 meses y ha estado sin cinacalcet durante al menos 6 meses antes de la inscripción O,
   • El paciente recibió una dosis modificada de cinacalcet tres veces por semana y ha estado sin cinacalcet durante al menos un mes antes de la inscripción.
7. Programado para recibir etelcalcetide para el tratamiento de HPT según el estándar de atención.
8. Si recibe esteroles de vitamina D, el paciente no debe haber tenido más de un cambio de dosis máximo del 50% dentro de las 4 semanas anteriores a las evaluaciones de laboratorio de detección, permanecer estable a través de la aleatorización y se espera que mantenga dosis estables durante la duración del estudio, excepto para ajustes permitidos por protocolo*.
9. El paciente debe tener un valor de laboratorio de Ca sérico previo a la diálisis de detección al menos en el límite inferior normal para el ensayo medido dentro de las 4 semanas antes de ingresar al estudio.
10. Un paciente que recibe suplementos de calcio no debe haber tenido más de un cambio de dosis máximo del 50 % dentro de las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de laboratorio de detección y permanecer estable durante todo el estudio, excepto por los ajustes permitidos por protocolo*.
11. Un paciente que recibe quelantes de fosfato no debe haber tenido más de un cambio de dosis máximo del 50 % dentro de las 2 semanas anteriores a las evaluaciones de laboratorio de detección, permanecer estable y se espera que mantenga la dosis estable durante la duración del estudio, excepto por los ajustes permitidos. por protocolo*.
12. El médico tratante considera que la dosis de etelcalcetida y los puntos de tiempo descritos en este protocolo son aceptables/óptimos para su paciente.
13. Las pacientes femeninas deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de etelcalcetida (a menos que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente).

Para el Objetivo 1:

1. Fosfatasa alcalina total ≥ el tercil superior del rango de referencia para el ensayo

Criterio de exclusión:

Para todos los objetivos:

1. Actualmente recibe tratamiento en un dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en un dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
2. Actualmente recibe procedimientos de investigación mientras participa en este estudio.
3. Paciente con PTH controlada definida por KDIGO como una PTH de 2 a 9 veces el límite superior de la normalidad del ensayo.
4. Los pacientes recibieron un bisfosfonato, denosumab o teriparatida durante los 12 meses anteriores a la selección.
5. Paratiroidectomía prevista o programada durante el período de estudio.
6. El paciente ha recibido una paratiroidectomía dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
7. Trasplante de riñón programado durante el período de estudio o evaluación anticipada de donante vivo dentro de los tres meses posteriores al reclutamiento
8. El paciente tiene una condición médica inestable según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio de rutina, o es inestable a juicio del investigador.
9. Amputaciones bilaterales de extremidades inferiores o no ambulatorias
10. Enfermedades óseas metabólicas no relacionadas con el riñón (es decir, Pagets, osteogénesis imperfecta)
11. Hipertiroidismo o hipoparatiroidismo no tratados
12. Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ).
13. La paciente está embarazada o amamantando.
14. Es probable que el paciente no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del paciente y del investigador.
15. Peso >300 libras

Para el objetivo 1 (biopsia ósea):

1. Alergia a la tetraciclina o demeclociclina.