O efeito do etelcalcetido na CKD-MBD (Parsabiv-MBD)

Critério de inclusão:

Para todos os objetivos:

1. O paciente forneceu consentimento informado.
2. O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
3. O paciente deve estar recebendo hemodiálise de manutenção por pelo menos 3 meses, com hemodiálise adequada com Kt/V 1,2 ou taxa de redução de uréia (URR) de 65% dentro de 4 semanas antes das avaliações laboratoriais de triagem.
4. A concentração de cálcio no dialisato deve permanecer estável por pelo menos 4 semanas antes das avaliações laboratoriais de triagem.
5. O paciente deve ter HPT grave, conforme definido por dois valores de PTH sérico pré-diálise de triagem laboratorial >9 vezes o LSN para o ensaio de PTH, medido em duas verificações laboratoriais mensais consecutivas antes de entrar no estudo.

6. O paciente tem um PTH não controlado definido pelo KDIGO como um PTH maior que 9 vezes o limite superior do normal do ensaio (720 pg/mL para Rogosin):

   E um dos seguintes:

   • O paciente nunca tomou cinacalcete OU,
   • O paciente recebeu cinacalcet diariamente por menos de 3 meses e está sem cinacalcet por pelo menos 3 meses antes da inscrição OU,
   • O paciente recebeu cinacalcet diariamente por mais de 3 meses e está sem cinacalcet por pelo menos 6 meses antes da inscrição OU,
   • O paciente recebeu uma dose modificada de cinacalcete três vezes por semana e ficou sem cinacalcete por pelo menos um mês antes da inscrição.
7. Programado para receber etelcalcetido para o tratamento de HPT de acordo com o padrão de atendimento.
8. Se estiver recebendo esteróis de vitamina D, o paciente não deve ter sofrido mais do que uma alteração máxima de 50% nas 4 semanas anteriores às avaliações laboratoriais de triagem, deve permanecer estável por meio da randomização e espera-se que mantenha as doses estáveis ​​durante o estudo, exceto para ajustes permitidos por protocolo*.
9. O paciente deve ter um valor laboratorial de Ca sérico pré-diálise pelo menos no limite inferior do normal para o ensaio medido dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
10. Um paciente recebendo suplementos de cálcio não deve ter sofrido mais do que uma alteração máxima de 50% nas 2 semanas anteriores às avaliações laboratoriais de triagem e deve permanecer estável durante todo o estudo, exceto para ajustes permitidos pelo protocolo*.
11. Um paciente recebendo aglutinantes de fosfato não deve ter tido mais do que uma alteração máxima de dose de 50% nas 2 semanas anteriores às avaliações laboratoriais de triagem, permanecer estável e esperar que mantenha a dose estável durante o estudo, exceto para ajustes permitidos por protocolo*.
12. O médico assistente considera a dose de etelcalcetido e os pontos de tempo descritos neste protocolo como aceitáveis/ideais para o seu paciente.
13. As pacientes do sexo feminino devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose de etelcalcetido (a menos que estejam na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente).

Para o objetivo 1:

1. Fosfatase alcalina total ≥ o tercil superior do intervalo de referência para o ensaio

Critério de exclusão:

Para todos os objetivos:

1. Atualmente recebendo tratamento em um dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em um dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
2. Atualmente recebendo procedimentos investigativos enquanto participava deste estudo.
3. Paciente com PTH controlado definido pelo KDIGO como um PTH de 2 a 9 vezes o limite superior do normal do teste.
4. Os pacientes receberam um bisfosfonato, denosumabe ou teriparatida durante os 12 meses anteriores à triagem.
5. Paratireoidectomia antecipada ou programada durante o período do estudo.
6. O paciente recebeu uma paratireoidectomia dentro de 6 meses antes da dosagem.
7. Transplante renal agendado durante o período do estudo ou avaliação antecipada de doador vivo dentro de três meses após o recrutamento
8. O paciente tem uma condição médica instável com base no histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, ou é instável no julgamento do investigador.
9. Amputações bilaterais de membros inferiores ou não ambulatoriais
10. Doenças ósseas metabólicas não relacionadas ao rim (ou seja, Pagets, Osteogenesis Imprefecta)
11. Hipertireoidismo ou hipoparatireoidismo não tratado
12. Malignidade nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ).
13. A paciente está grávida ou amamentando.
14. O paciente provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do paciente e do investigador.
15. Peso >300 libras

Para o objetivo 1 (biópsia óssea):

1. Alergia à tetraciclina ou demeclociclina.