L'effetto di Etelcalcetide su CKD-MBD (Parsabiv-MBD)

Criterio di inclusione:

Per tutti gli obiettivi:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato.
2. Il paziente ha almeno 18 anni.
3. Il paziente deve essere sottoposto a emodialisi di mantenimento per almeno 3 mesi, con emodialisi adeguata con un Kt/V erogato 1,2 o un rapporto di riduzione dell'urea (URR) del 65% entro 4 settimane prima delle valutazioni di laboratorio di screening.
4. La concentrazione di calcio dializzato deve essere stabile per almeno 4 settimane prima delle valutazioni di laboratorio di screening.
5. - Il paziente deve avere un HPT grave come definito da due valori di PTH sierico pre-dialisi di screening di laboratorio> 9 volte ULN per il test PTH, misurato su due controlli di laboratorio mensili consecutivi prima di entrare nello studio.

6. Il paziente ha un PTH non controllato definito da KDIGO come un PTH superiore a 9 volte il limite superiore della norma del dosaggio (720 pg/mL per Rogosin):

   E uno dei seguenti:

   • Il paziente non è mai stato in cinacalcet OPPURE,
   • Il paziente ha ricevuto cinacalcet al giorno per meno di 3 mesi ed è stato fuori cinacalcet per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento OPPURE,
   • Il paziente ha ricevuto quotidianamente cinacalcet per più di 3 mesi ed è stato fuori cinacalcet per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento OPPURE,
   • Il paziente ha ricevuto una dose modificata di cinacalcet tre volte alla settimana ed è stato fuori cinacalcet per almeno un mese prima dell'arruolamento.
7. Programmato per ricevere etelcalcetide per il trattamento dell'HPT secondo lo standard di cura.
8. Se riceve steroli di vitamina D, il paziente non deve aver avuto più di una variazione massima della dose del 50% entro le 4 settimane precedenti le valutazioni di laboratorio di screening, rimanere stabile attraverso la randomizzazione e ci si aspetta che mantenga dosi stabili per la durata dello studio, ad eccezione per gli aggiustamenti consentiti per protocollo*.
9. Il paziente deve avere un valore di laboratorio Ca sierico pre-dialisi di screening almeno al limite inferiore della norma per il test misurato entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
10. Un paziente che riceve supplementi di calcio non deve aver avuto più di una variazione massima della dose del 50% entro 2 settimane prima delle valutazioni di laboratorio di screening e deve rimanere stabile per tutto lo studio, ad eccezione degli aggiustamenti consentiti dal protocollo*.
11. Un paziente che riceve chelanti del fosfato non deve aver avuto più di una variazione massima della dose del 50% entro le 2 settimane precedenti le valutazioni di laboratorio di screening, rimanere stabile e ci si aspetta che mantenga una dose stabile per la durata dello studio, ad eccezione degli aggiustamenti consentiti per protocollo*.
12. Il medico curante considera la dose e i tempi di etelcalcetide descritti in questo protocollo come accettabili/ottimali per il proprio paziente.
13. Le pazienti di sesso femminile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di etelcalcetide (a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente).

Per Obiettivo 1:

1. Fosfatasi alcalina totale ≥ terzile superiore dell'intervallo di riferimento per il dosaggio

Criteri di esclusione:

Per tutti gli obiettivi:

1. Attualmente in trattamento in un dispositivo sperimentale o in uno studio sui farmaci, o da meno di 30 giorni dalla fine del trattamento in un dispositivo sperimentale o in uno studio/i sui farmaci.
2. Attualmente riceve procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
3. Paziente con PTH controllato come definito da KDIGO come un PTH da 2 a 9 volte il limite superiore della norma del dosaggio.
4. I pazienti hanno ricevuto un bifosfonato, denosumab o teriparatide durante i 12 mesi precedenti lo screening.
5. Paratiroidectomia anticipata o programmata durante il periodo di studio.
6. Il paziente ha ricevuto una paratiroidectomia entro 6 mesi prima della somministrazione.
7. Trapianto di rene programmato durante il periodo di studio o valutazione anticipata del donatore vivente entro tre mesi dal reclutamento
8. Il paziente ha una condizione medica instabile basata su anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di routine, o è altrimenti instabile a giudizio dell'investigatore.
9. Amputazioni bilaterali degli arti inferiori o non deambulanti
10. Malattie metaboliche ossee non correlate al rene (es. Pagets, Osteogenesis Imprefecta)
11. Ipertiroidismo o ipoparatiroidismo non trattato
12. Tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto tumori cutanei non melanoma o carcinoma cervicale in situ).
13. La paziente è incinta o sta allattando.
14. Paziente che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del paziente e dello sperimentatore.
15. Peso > 300 libbre

Per Obiettivo 1 (biopsia ossea):

1. Allergia alla tetraciclina o alla demeclociclina.