Die Wirkung von Etelcalcetid auf CKD-MBD (Parsabiv-MBD)

Einschlusskriterien:

Für alle Ziele:

1. Der Patient hat seine informierte Einwilligung erteilt.
2. Der Patient ist 18 Jahre oder älter.
3. Der Patient muss mindestens 3 Monate lang eine Erhaltungs-Hämodialyse erhalten, mit einer angemessenen Hämodialyse mit einem gelieferten Kt/V 1,2 oder einem Harnstoffreduktionsverhältnis (URR) von 65 % innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Laborbewertungen.
4. Die Kalziumkonzentration im Dialysat muss mindestens 4 Wochen lang stabil sein, bevor Laboruntersuchungen durchgeführt werden.
5. Der Patient muss eine schwere HPT haben, wie durch zwei Laborscreening-Serum-PTH-Werte vor der Dialyse definiert> 9-fache ULN für den PTH-Test, gemessen bei zwei aufeinanderfolgenden monatlichen Laboruntersuchungen vor Eintritt in die Studie.

6. Der Patient hat ein unkontrolliertes PTH, definiert von KDIGO als ein PTH, das größer als das 9-fache der oberen Normgrenze des Assays ist (720 pg/ml für Rogosin):

   UND eines der folgenden:

   • Der Patient war noch nie auf Cinacalcet ODER,
   • Der Patient erhielt täglich Cinacalcet für weniger als 3 Monate und war mindestens 3 Monate vor der Aufnahme von Cinacalcet abgesetzt ODER ,
   • Der Patient erhielt täglich mehr als 3 Monate lang Cinacalcet und war vor der Aufnahme mindestens 6 Monate lang abgesetzt von Cinacalcet ODER,
   • Der Patient erhielt dreimal wöchentlich eine modifizierte Dosis von Cinacalcet und war vor der Aufnahme mindestens einen Monat lang abgesetzt.
7. Geplant, Etelcalcetid zur Behandlung von HPT gemäß Behandlungsstandard zu erhalten.
8. Bei der Einnahme von Vitamin-D-Sterolen darf der Patient in den 4 Wochen vor den Screening-Laboruntersuchungen nicht mehr als eine maximale Dosisänderung von 50 % erfahren haben, durch Randomisierung stabil bleiben und voraussichtlich für die Dauer der Studie stabile Dosen beibehalten, außer für Anpassungen erlaubt pro Protokoll*.
9. Der Patient muss einen Screening-Serum-Ca-Laborwert vor der Dialyse haben, der mindestens an der unteren Normgrenze für den Assay liegt, der innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie gemessen wurde.
10. Ein Patient, der Kalziumpräparate erhält, darf innerhalb von 2 Wochen vor den Screening-Laboruntersuchungen nicht mehr als eine maximale Dosisänderung von 50 % erfahren haben und während der gesamten Studie stabil bleiben, mit Ausnahme von Anpassungen, die gemäß Protokoll* zulässig sind.
11. Ein Patient, der Phosphatbinder erhält, darf innerhalb der 2 Wochen vor den Screening-Laboruntersuchungen nicht mehr als eine maximale Dosisänderung von 50 % erfahren haben, während der gesamten Dauer der Studie stabil bleiben und voraussichtlich eine stabile Dosis für die Dauer der Studie beibehalten, mit Ausnahme zulässiger Anpassungen pro Protokoll*.
12. Der behandelnde Arzt betrachtet die in diesem Protokoll beschriebenen Etelcalcetid-Dosen und Zeitpunkte als akzeptabel/optimal für seinen Patienten.
13. Patientinnen müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Etelcalcetid-Dosis (außer nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Für Ziel 1:

1. Gesamte alkalische Phosphatase ≥ dem oberen Tertil des Referenzbereichs für den Assay

Ausschlusskriterien:

Für alle Ziele:

1. Gegenwärtig in Behandlung mit einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie(n).
2. Derzeit während der Teilnahme an dieser Studie Untersuchungsverfahren erhalten.
3. Patient mit kontrolliertem PTH, wie von KDIGO definiert als ein PTH vom 2- bis 9-fachen der oberen Normgrenze des Assays.
4. Die Patienten haben in den 12 Monaten vor dem Screening ein Bisphosphonat, Denosumab oder Teriparatid erhalten.
5. Voraussichtliche oder geplante Parathyreoidektomie während des Studienzeitraums.
6. Der Patient hat sich innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung einer Parathyreoidektomie unterzogen.
7. Geplante Nierentransplantation während des Studienzeitraums oder erwartete Lebendspenderbewertung innerhalb von drei Monaten nach der Rekrutierung
8. Der Patient hat einen instabilen Gesundheitszustand basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und routinemäßigen Labortests oder ist nach Einschätzung des Ermittlers anderweitig instabil.
9. Bilaterale Amputationen der unteren Extremitäten oder nicht gehfähig
10. Metabolische Knochenerkrankungen, die nicht mit der Niere zusammenhängen (z. B. Pagets, Osteogenesis Imprefecta)
11. Unbehandelte Hyperthyreose oder Hypoparathyreoidismus
12. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ).
13. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
14. Der Patient ist wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder Verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren nach bestem Wissen des Patienten und des Prüfarztes einzuhalten.
15. Gewicht >300 Pfund

Für Ziel 1 (Knochenbiopsie):

1. Allergie gegen Tetracyclin oder Demeclocyclin.