Pharmacocinétique, innocuité et efficacité de B/F/TAF chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1, virologiquement supprimées, au cours de leurs deuxième et troisième trimestres
4 juin 2024 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude ouverte de phase 1b pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de B/F/TAF chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1, virologiquement supprimées, au cours de leurs deuxième et troisième trimestres
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du bictégravir (BIC) et de confirmer la dose de BIC/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) 50/200/25 mg combinaison à dose fixe (FDC) dans le VIH -1 femme enceinte infectée et virologiquement supprimée dans ses deuxième et troisième trimestres.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
62
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Santo Domingo, République Dominicaine, 10103
- Instituto Dominicano de Estudios Virologics (IDEV)
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Bangkok Noi, Thaïlande, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Faculty of Medicine-Khon Kaen University
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Mueang Nonthaburi, Thaïlande, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Mueang Nonthaburi, Thaïlande, 50200
- Research Institute for Health Sciences, Chiang Mai University
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Pathumwan, Thaïlande, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
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Florida
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Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude
- En cas de grossesse unique, au moins 12 semaines mais pas plus de 31 semaines de grossesse au moment du dépistage
- Accepter de ne pas allaiter pendant la durée de l'étude
- Actuellement sous traitement antirétroviral stable depuis ≥ 6 mois précédant la visite de dépistage
- Niveaux documentés d'ARN du VIH-1 dans le plasma < 50 copies/mL pendant ≥ 6 mois précédant la visite de dépistage et avoir un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL lors de la visite de dépistage
Ne pas avoir de résistance documentée ou suspectée au FTC, au ténofovir (TFV) ou aux inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI), y compris, mais sans s'y limiter, les mutations de résistance à la transcriptase inverse K65R ou M184V/I
- Les rapports de génotype historiques seront collectés s'ils sont disponibles
- Avoir une échographie normale, effectuée localement avant la visite du jour 1, sans aucun signe de malformation fœtale ou d'anomalie structurelle affectant le fœtus ou le placenta
- Niveau normal d'alpha-fœtoprotéine maternelle lors de la visite de dépistage
Critères d'exclusion clés :
- Avoir le virus de l'hépatite B chronique (VHB)
- Avoir une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
- Une maladie opportuniste indiquant le stade 3 du VIH diagnostiquée dans les 30 jours précédant le dépistage
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: B/F/TAF
Les participantes enceintes recevront un comprimé d'association à dose fixe (FDC) de bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) 50/200/25 mg pendant 38 semaines maximum (à partir du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse, selon l'inscription). , jusqu'à 12 semaines post-partum).
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Comprimé FDC 50/200/25 mg administré par voie orale une fois par jour sans égard aux aliments.
Autres noms:
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Aucune intervention: Nouveau-nés
Les nouveau-nés qui naîtront de femmes participant à l'étude seront suivis depuis la naissance jusqu'à l'âge de 8 semaines après avoir obtenu le consentement du parent ou du tuteur légal.
Aucun des nouveau-nés participant à l'étude ne sera traité avec le médicament à l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCtau du bictégravir (BIC)
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre pharmacocinétique : ASCtau de l'emtricitabine (FTC) et du ténofovir alafénamide (TAF)
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : AUCdernière de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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L'AUCdernière est définie comme la concentration du médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : Cmax de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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La Cmax est définie comme la concentration maximale observée du médicament pendant l'intervalle de dosage.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : Ctau de BIC et FTC
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Ctau est défini comme la concentration observée du médicament à la fin de l'intervalle de dosage.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : Clast de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : Tmax de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : t1/2 de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : CLss/F de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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CLss/F est défini comme la clairance orale apparente à l’état d’équilibre après l’administration du médicament.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : Vz/F de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Vz/F est défini comme le volume apparent de distribution du médicament.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Paramètre PK : λz de BIC, FTC et TAF
Délai: PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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λz est défini comme la constante du taux d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale du log de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament.
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PK intensive : prédose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration au deuxième trimestre (semaines 20 à 28), au troisième trimestre (semaines 30 à 38), Semaine 6 post-partum et semaine 12 post-partum
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Pourcentage de participants avec un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL au moment de l'accouchement utilisant l'approche manquante = exclue dans le groupe B/F/TAF
Délai: Au moment de la livraison
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL au moment de l'accouchement a été analysé dans le groupe B/F/TAF en utilisant l'approche manquant = exclu.
Dans cette approche, toutes les données manquantes ont été exclues du calcul des pourcentages (c'est-à-dire que les points de données manquants ont été exclus du numérateur et du dénominateur dans le calcul).
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Au moment de la livraison
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Pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la naissance utilisant l'approche manquante = exclue chez les nouveau-nés
Délai: À la naissance
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Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL au moment de la naissance a été analysé chez les nouveau-nés en utilisant l'approche manquant = exclu.
Dans cette approche, toutes les données manquantes ont été exclues du calcul des pourcentages (c'est-à-dire que les points de données manquants ont été exclus du numérateur et du dénominateur dans le calcul).
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À la naissance
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
21 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
18 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2019
Première publication (Réel)
23 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2024
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-380-5310
- 2021-001073-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .