Farmacocinética, Segurança e Eficácia de B/F/TAF em Mulheres Grávidas Infectadas por HIV-1, Virologicamente Suprimidas, no Segundo e Terceiro Trimestres
4 de junho de 2024 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo aberto de fase 1b para avaliar a farmacocinética, a segurança e a eficácia de B/F/TAF em mulheres grávidas infectadas com HIV-1, com supressão virológica, no segundo e terceiro trimestres
O objetivo primário deste estudo é avaliar a farmacocinética do estado de equilíbrio do bictegravir (BIC) e confirmar a dose de BIC/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) 50/200/25 mg combinação de dose fixa (FDC) no HIV -1 mulheres grávidas infectadas e com supressão virológica no segundo e terceiro trimestres.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
- Midway Immunology and Research Center
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
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Santo Domingo, República Dominicana, 10103
- Instituto Dominicano de Estudios Virologics (IDEV)
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Bangkok Noi, Tailândia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Faculty of Medicine-Khon Kaen University
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Mueang Nonthaburi, Tailândia, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
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Mueang Nonthaburi, Tailândia, 50200
- Research Institute for Health Sciences, Chiang Mai University
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Pathumwan, Tailândia, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo
- Com gravidez única, pelo menos 12 semanas, mas não mais de 31 semanas de gravidez no momento da triagem
- Concordar em não amamentar durante o estudo
- Atualmente em um regime antirretroviral estável por ≥ 6 meses antes da consulta de triagem
- Níveis plasmáticos documentados de HIV-1 RNA < 50 cópias/mL por ≥ 6 meses anteriores à visita de triagem e HIV-1 RNA < 50 cópias/mL na visita de triagem
Não tem resistência documentada ou suspeita a FTC, Tenofovir (TFV) ou inibidores de transferência de fita integrase (INSTIs), incluindo, mas não limitado a, mutações de resistência à transcriptase reversa K65R ou M184V/I
- Relatórios históricos de genótipos serão coletados, se disponíveis
- Ter um ultrassom normal, concluído localmente antes da consulta do Dia 1, sem evidência de qualquer malformação fetal ou anormalidade estrutural que afete o feto ou a placenta
- Nível materno normal de alfafetoproteína na consulta de triagem
Principais Critérios de Exclusão:
- Tem hepatite crônica pelo vírus B (HBV)
- Tem infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
- Uma doença oportunista indicativa de estágio 3 do HIV diagnosticada nos 30 dias anteriores à triagem
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: B/F/TAF
As mulheres grávidas participantes receberão um comprimido de combinação de dose fixa (FDC) de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) 50/200/25 mg por até 38 semanas (a partir do segundo ou terceiro trimestres de gravidez, dependendo da inscrição , até 12 semanas pós-parto).
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50/200/25 mg FDC comprimido administrado por via oral uma vez ao dia independentemente da alimentação.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Neonatos
Os neonatos que nascerão de mulheres participantes do estudo serão acompanhados desde o nascimento até 8 semanas de idade após obtenção do consentimento dos pais ou responsável legal.
Nenhum dos neonatos que participam do estudo será tratado com o medicamento do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCtau de Bictegravir (BIC)
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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AUCtau é definida como a concentração do medicamento ao longo do tempo (a área sob a concentração versus a curva do tempo durante o intervalo de dosagem).
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro PK: AUCtau de Emtricitabina (FTC) e Tenofovir Alafenamida (TAF)
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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AUCtau é definida como a concentração do medicamento ao longo do tempo (a área sob a concentração versus a curva do tempo durante o intervalo de dosagem).
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: AUClast de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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AUClast é definida como a concentração do fármaco desde o momento zero até à última concentração observável.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: Cmax de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Cmax é definido como a concentração máxima observada do medicamento durante o intervalo de dosagem.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: Ctau de BIC e FTC
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Ctau é definido como a concentração observada do medicamento no final do intervalo de dosagem.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: Classe de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Clast é definido como a última concentração observável do fármaco.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: Tmax de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: t1/2 de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal do medicamento.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: CLss/F de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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CLss/F é definido como a depuração oral aparente no estado estacionário após a administração do medicamento.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: Vz/F de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Vz/F é definido como o volume aparente de distribuição do medicamento.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Parâmetro PK: λz de BIC, FTC e TAF
Prazo: PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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λz é definido como a constante da taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do logaritmo da concentração plasmática do fármaco versus a curva do tempo do fármaco.
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PK intensiva: pré-dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas pós-dose no segundo trimestre (semanas 20-28), terceiro trimestre (semanas 30-38), Semana 6 pós-parto e Semana 12 pós-parto
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL no momento do parto usando a abordagem ausente = excluído no grupo B/F/TAF
Prazo: Na hora da entrega
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A porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL no momento do parto foi analisada no grupo B/F/TAF usando a abordagem ausente = excluído.
Nesta abordagem, todos os dados faltantes foram excluídos no cálculo das percentagens (ou seja, os pontos de dados faltantes foram excluídos tanto do numerador como do denominador no cálculo).
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Na hora da entrega
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL no nascimento usando a abordagem ausente = excluído em neonatos
Prazo: No nascimento
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A porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 < 50 cópias/mL no momento do nascimento foi analisada em neonatos usando a abordagem ausente = excluído.
Nesta abordagem, todos os dados faltantes foram excluídos no cálculo das percentagens (ou seja, os pontos de dados faltantes foram excluídos tanto do numerador como do denominador no cálculo).
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No nascimento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
21 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
18 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
23 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de junho de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-380-5310
- 2021-001073-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores externos qualificados podem solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo.
Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Prazo de Compartilhamento de IPD
18 meses após a conclusão do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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