Farmakokinetisk, sikkerhet og effekt av B/F/TAF i HIV-1-infiserte, virologisk undertrykte, gravide kvinner i andre og tredje trimester
4. juni 2024 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1b, åpen studie for å evaluere PK, sikkerhet og effekt av B/F/TAF i HIV-1-infiserte, virologisk undertrykte, gravide kvinner i andre og tredje trimester
Hovedmålet med denne studien er å evaluere steady state farmakokinetikken til bictegravir (BIC) og bekrefte dosen av BIC/emtricitabin/tenofoviralafenamid (B/F/TAF) 50/200/25 mg fastdosekombinasjon (FDC) i HIV -1 infiserte, virologisk undertrykte gravide kvinner i andre og tredje trimester.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 10103
- Instituto Dominicano de Estudios Virologics (IDEV)
-
-
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Faculty of Medicine-Khon Kaen University
-
Mueang Nonthaburi, Thailand, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
Mueang Nonthaburi, Thailand, 50200
- Research Institute for Health Sciences, Chiang Mai University
-
Pathumwan, Thailand, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
- Med singleton graviditet, minst 12 uker, men ikke mer enn 31 uker gravid på tidspunktet for screening
- Godta å ikke amme så lenge studien varer
- For tiden på et stabilt antiretroviralt regime i ≥ 6 måneder før screeningbesøket
- Dokumenterte plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml i ≥ 6 måneder før screeningbesøket og har HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screeningbesøket
Har ingen dokumentert eller mistenkt resistens mot FTC, Tenofovir (TFV) eller integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) inkludert, men ikke begrenset til, revers transkriptase-resistensmutasjonene K65R eller M184V/I
- Historiske genotyperapporter vil bli samlet inn hvis tilgjengelig
- Ta en normal ultralyd, fullført lokalt før dag 1-besøket, uten tegn på noen fostermisdannelse eller strukturelle abnormiteter som påvirker verken fosteret eller placenta
- Normalt maternalt alfa-fetoproteinnivå ved screeningbesøket
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har kronisk hepatitt B-virus (HBV)
- Har aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
- En opportunistisk sykdom som indikerer stadium 3 HIV diagnostisert innen 30 dager før screening
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: B/F/TAF
Gravide kvinnelige deltakere vil få tablett med fast dosekombinasjon (FDC) med bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (B/F/TAF) 50/200/25 mg i opptil 38 uker (fra andre eller tredje trimester av svangerskapet, avhengig av påmelding , gjennom 12 uker etter fødsel).
|
50/200/25 mg FDC tablett administrert oralt én gang daglig uten hensyn til mat.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Nyfødte
Nyfødte som vil bli født av kvinnelige deltakere i studien vil bli fulgt fra fødselen til 8 ukers alder etter å ha innhentet samtykke fra forelder eller verge.
Ingen av de nyfødte som deltar i studien vil bli behandlet med studiemedikamentet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for Bictegravir (BIC)
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parameter: AUCtau for Emtricitabin (FTC) og Tenofovir Alafenamide (TAF)
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: AUClast for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: Cmax for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av legemidlet under doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: Ctau for BIC og FTC
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: Klasse av BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: Tmax for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: t1/2 av BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: CLss/F for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
CLss/F er definert som den tilsynelatende steady-state oral clearance etter administrering av legemidlet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: Vz/F for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
Vz/F er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet av legemidlet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
PK-parameter: λz for BIC, FTC og TAF
Tidsramme: Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
|
Intensiv PK: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose i andre trimester (uke 20-28), tredje trimester (uke 30-38), Uke 6 etter fødsel, og uke 12 etter fødsel
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved leveringstidspunktet ved bruk av den manglende = ekskluderte tilnærmingen i B/F/TAF-gruppen
Tidsramme: På leveringstidspunktet
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved leveringstidspunktet ble analysert i B/F/TAF-gruppen ved bruk av manglende = ekskludert tilnærming.
I denne tilnærmingen ble alle manglende data ekskludert i beregningen av prosentene (dvs. manglende datapunkter ble ekskludert fra både telleren og nevneren i beregningen).
|
På leveringstidspunktet
|
|
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved fødsel som bruker den manglende = ekskluderte tilnærmingen hos nyfødte
Tidsramme: Ved fødsel
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved fødselstidspunktet ble analysert hos nyfødte ved bruk av manglende = ekskludert tilnærming.
I denne tilnærmingen ble alle manglende data ekskludert i beregningen av prosentene (dvs. manglende datapunkter ble ekskludert fra både telleren og nevneren i beregningen).
|
Ved fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
21. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
18. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juni 2024
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- GS-US-380-5310
- 2021-001073-23 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført.
For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter avsluttet studie
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .