B/F/TAF:n farmakokinetiikka, turvallisuus ja tehokkuus HIV-1-tartunnan saaneilla, virologisesti tukahdutettuilla raskaana olevilla naisilla toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella
tiistai 4. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 1b, avoin tutkimus B/F/TAF:n PK:n, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneilla, virologisesti tukahduttaneilla raskaana olevilla naisilla toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida bitegraviirin (BIC) vakaan tilan farmakokinetiikkaa ja vahvistaa BIC/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (B/F/TAF) 50/200/25 mg kiinteän annoksen yhdistelmän (FDC) annos HIV:ssä. -1 infektoitunut, virologisesti tukahdutettu raskaana oleva nainen toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Santo Domingo, Dominikaaninen tasavalta, 10103
- Instituto Dominicano de Estudios Virologics (IDEV)
-
-
-
-
-
Bangkok Noi, Thaimaa, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Faculty of Medicine-Khon Kaen University
-
Mueang Nonthaburi, Thaimaa, 11000
- Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
Mueang Nonthaburi, Thaimaa, 50200
- Research Institute for Health Sciences, Chiang Mai University
-
Pathumwan, Thaimaa, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
- Midway Immunology and Research Center
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Triple O Research Institute, P.A.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista
- Yksittäisraskaudessa vähintään 12 viikkoa, mutta enintään 31 viikkoa raskaana seulonnan aikaan
- Sovi, ettet imetä tutkimuksen aikana
- Tällä hetkellä vakaa antiretroviraalinen hoito ≥ 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Dokumentoidut plasman HIV-1 RNA -tasot < 50 kopiota/ml ≥ 6 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä ja HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml seulontakäynnillä
Heillä ei ole dokumentoitua tai epäiltyä resistenssiä FTC:lle, tenofoviirille (TFV) tai integraasijuosteen siirron estäjille (INSTI:t), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, käänteiskopioijaentsyymiresistenssimutaatiot K65R tai M184V/I
- Historialliset genotyyppiraportit kerätään, jos niitä on saatavilla
- Tee normaali ultraääni, joka on suoritettu paikallisesti ennen 1. päivän käyntiä, ilman merkkejä sikiön epämuodostuksista tai rakenteellisista poikkeavuuksista, jotka vaikuttavat sikiöön tai istukkaan
- Normaali äidin alfafetoproteiinitaso seulontakäynnillä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- sinulla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV)
- Sinulla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
- Opportunistinen sairaus, joka viittaa vaiheen 3 HIV:hen, joka on diagnosoitu 30 päivän sisällä ennen seulontaa
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: B/F/TAF
Raskaana olevat naiset saavat kiinteän annoksen (FDC) bitegraviirin/emtrisitabiinin/tenofoviirialafenamidin (B/F/TAF) 50/200/25 mg tabletin 38 viikon ajan (raskauden toisesta tai kolmannesta kolmanneksesta riippuen ilmoittautumisesta) 12 viikkoa synnytyksen jälkeen).
|
50/200/25 mg FDC-tabletti, joka annetaan suun kautta kerran päivässä ilman ruokaa.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vastasyntyneet
Vastasyntyneitä, jotka syntyvät tutkimukseen osallistuneille naisille, seurataan syntymästä 8 viikon ikään saakka vanhemman tai laillisen huoltajan suostumuksella.
Ketään tutkimukseen osallistuvista vastasyntyneistä ei hoideta tutkimuslääkkeellä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Bictegravirin AUCtau (BIC)
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-parametri: Emtrisitabiinin (FTC) ja tenofoviirialafenamidin (TAF) AUCtau
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
AUCtau määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajan kuluessa (pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä annosteluvälin aikana).
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n AUClast
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
AUClast määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n Cmax
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi lääkkeen pitoisuudeksi annosteluvälin aikana.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n ja FTC:n Ctau
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Ctau määritellään havaittuna lääkepitoisuutena annosteluvälin lopussa.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n luokka
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Clast määritellään viimeiseksi havaittavaksi lääkkeen pitoisuudeksi.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n Tmax
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Tmax määritellään Cmax:n ajaksi (havaittu aikapiste).
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n t1/2
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
t1/2 määritellään arvioksi lääkkeen lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n CLss/F
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
CLss/F määritellään näennäiseksi vakaan tilan oraalisen puhdistumaksi lääkkeen annon jälkeen.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n Vz/F
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
Vz/F määritellään lääkkeen näennäiseksi jakautumistilavuudeksi.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
PK-parametri: BIC:n, FTC:n ja TAF:n λz
Aikaikkuna: Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
λz määritellään terminaalisen eliminaation nopeusvakioksi, joka on arvioitu lääkkeen logaritmin plasmakonsentraation terminaalisen eliminaatiovaiheen lineaarisella regressiolla lääkkeen aika-käyrän funktiona.
|
Intensiivinen PK: Ennakkoannostus, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen toisella kolmanneksella (viikot 20-28), kolmannella kolmanneksella (viikot 30-38), Viikko 6 synnytyksen jälkeen ja viikko 12 synnytyksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/ml toimitushetkellä käyttäen puuttuvaa = poissuljettua lähestymistapaa B/F/TAF-ryhmässä
Aikaikkuna: Toimitushetkellä
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml synnytyshetkellä, analysoitiin B/F/TAF-ryhmässä käyttämällä puuttuvaa = poissuljettua lähestymistapaa.
Tässä lähestymistavassa kaikki puuttuvat tiedot jätettiin pois laskettaessa prosenttiosuuksia (eli puuttuvat datapisteet jätettiin pois sekä osoittajasta että nimittäjästä laskennassa).
|
Toimitushetkellä
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/ml syntyessään käyttäen puuttuvaa = poissuljettua lähestymistapaa vastasyntyneillä
Aikaikkuna: Syntymässä
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli syntymähetkellä HIV-1 RNA:ta < 50 kopiota/ml, analysoitiin vastasyntyneillä käyttämällä puuttuvaa = poissuljettua lähestymistapaa.
Tässä lähestymistavassa kaikki puuttuvat tiedot jätettiin pois laskettaessa prosenttiosuuksia (eli puuttuvat datapisteet jätettiin pois sekä osoittajasta että nimittäjästä laskennassa).
|
Syntymässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 21. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-380-5310
- 2021-001073-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä.
Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD-jaon aikakehys
18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .