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Thérapie ciprofloxacine plus métronidazole contre céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès du foie (CMETRO)

19 juillet 2019 mis à jour par: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Efficacité de la thérapie empirique à la ciprofloxacine plus métronidazole et au céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès hépatique : un essai clinique contrôlé randomisé

Les abcès hépatiques sont des collections purulentes dans le parenchyme hépatique qui résultent d'une infection microbienne propagée au foie par l'arbre biliaire, la veine hépatique ou porte et par extension d'une infection adjacente ou à la suite d'un traumatisme. Les abcès hépatiques sont le plus souvent pyogènes suivis d'amibiens et rarement tuberculeux ou fongiques chez les patients immunodéprimés. Dans les pays en développement, les abcès hépatiques amibiens sont plus fréquents que dans les pays développés, mais les infections bactériennes secondaires des abcès hépatiques amibiens et des abcès hépatiques pyogéniques polymicrobiens sont également courantes.

L'abcès pyogénique du foie est généralement une infection polymicrobienne causée par un mélange d'agents pathogènes entériques facultatifs et anaérobies. Les organismes les plus couramment isolés sont Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus et des anaérobies, dont Bacteroidesfragilis et Fusobacteriumnecrophorum. Les abcès hépatiques amibiens surviennent le plus souvent après une infection par le parasite Entamoeba histolytica.

L'abcès du foie est une urgence médicale courante. L'antibiothérapie empirique rapide avec ou sans aspiration percutanée ou drainage de l'abcès est thérapeutique.

Un traitement antimicrobien empirique pour l'abcès du foie doit couvrir les bacilles Gram négatif entériques, les streptocoques, les anaérobies et les antamoebahistolytica. Actuellement une Fluoroquinolone (Ciprofloxacine, Lévofloxacine) ou une Céfalosporine de 3e ou 4e génération (Céfixime, Ceftriaxone, céfépime) ou une association Bêta-lactamine-bêta-lactamase (pipéracilline-tazobactam ou ticarcilline-acide clavulanique) ou un Carbapénème (Imipénème-cilastatine, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) sont utilisés en association avec ou sans métronidazole comme régime antimicrobien empirique pour le traitement des abcès vivants. Il n'y a pas d'essai clinique contrôlé randomisé pour évaluer et comparer l'efficacité des schémas thérapeutiques antimicrobiens pour le traitement de l'abcès du foie et il n'y a pas non plus de directives de traitement spécifiques pour l'utilisation d'antibiotiques empiriques. Il n'y a pas non plus de justification définie et prouvée pour l'utilisation initiale de céfalosporine, d'une combinaison d'inhibiteurs de bêta-lactame-bêta-lactamase ou de carbapénème, sans utiliser de fluoroquinolone dans un schéma antibiotique empirique pour le traitement de l'abcès du foie. L'utilisation peu judicieuse d'antibiotiques à large spectre peut également entraîner une augmentation de la résistance aux antibiotiques à l'avenir.

La ciprofloxacine et le céfixime sont des antibiotiques oraux efficaces car ils sont bien absorbés par voie orale avec une bonne biodisponibilité orale et atteignent une concentration plasmatique bien supérieure aux concentrations minimales inhibitrices requises pour tuer le micro-organisme. L'utilisation initiale d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV) pour le traitement de l'abcès du foie chez les patients qui peuvent en prendre par voie orale peut augmenter inutilement la durée du séjour à l'hôpital, la charge des soins de santé et le coût du traitement, ainsi que le risque d'infection nosocomiale.

Les chercheurs ont donc planifié cette étude randomisée contrôlée en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la thérapie empirique à la ciprofloxacine plus métronidazole et au céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès du foie et pour comparer les résultats de deux régimes antibiotiques empiriques différents.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Chandigarh, Inde, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Indépendamment du sexe
  • Âge ≥ 18 ans
  • Patients symptomatiques d'abcès du foie confirmés par imagerie radiologique, soit par échographie (USG), soit par tomodensitométrie (TDM)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'abcès du foie
  • Maladie rénale chronique (MRC)
  • Antécédents d'hypersensibilité à la ciprofloxacine, au métronidazole ou au céfixime
  • Choc (tension artérielle
  • SDRA (PaO2/FiO2≤300)
  • Encéphalopathie (sensorium altéré avec GCS
  • Insuffisance rénale aiguë (IRA, augmentation de la créatinine sérique à ≥ 1,5 fois par rapport à la valeur initiale)
  • Grossesse à la présentation
  • Déjà reçu des antibiotiques pendant plus de 48 heures avant l'admission
  • Incapable de prendre par voie orale
  • Recevoir des anticoagulants comme des antiplaquettaires, des agents anticoagulants dans les 4 semaines suivant la présentation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie ciprofloxacine plus métronidazole
Recevra un comprimé de ciprofloxacine (500 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) par voie orale pendant 2 semaines. L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué pour tous les participants lorsqu'il y a suffisamment de contenu liquide/pus qui se prête à l'aspiration ou au drainage. Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
recevra un comprimé de ciprofloxacine (500 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) pendant 2 semaines par voie orale. L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué lorsqu'il y a suffisamment de liquide/pus pouvant être aspiré ou drainé. Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
Autres noms:
  • Métronidazole
  • Drainage percutané ou aspiration de l'abcès du foie
Comparateur actif: Thérapie au céfixime plus métronidazole
Recevra un comprimé de céfixime (200 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) par voie orale pendant 2 semaines. L'aspiration percutanée ou le drainage de l'abcès du foie sera effectué pour tous les participants lorsqu'il y a suffisamment de contenu liquide/pus qui se prête à l'aspiration ou d'évacuation. Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
recevra un comprimé de céfixime (200 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) pendant 2 semaines par voie orale. L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué lorsqu'il y a suffisamment de liquide/pus pouvant être aspiré ou drainé. Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
Autres noms:
  • Métronidazole
  • Drainage percutané ou aspiration de l'abcès du foie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Guérison clinique
Délai: 2 semaines
Asymptomatique et afébrile pendant plus de 48 heures, avec USG ne montrant aucune collection drainable dans le foie avec retrait du cathéter en queue de cochon le cas échéant
2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement
Délai: 8 semaines

Défini comme l'une des conditions suivantes

  1. Symptômes persistants avec fièvre pendant plus de 72 heures même après le début d'une antibiothérapie empirique et d'une aspiration ou d'un drainage percutané
  2. Développement d'une nouvelle collection dans le foie au cours de l'antibiothérapie
  3. Développement d'un choc et d'une nouvelle défaillance d'organe (encéphalopathie, SDRA, AKI) au cours du traitement, entraînant le passage à des antibiotiques IV
  4. Si la culture du pus aspiré ou drainé montre une croissance de micro-organismes non sensibles à la ciprofloxacine ou au céfixime
8 semaines
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 8 semaines
Nombre total de décès
8 semaines
Récidive d'abcès du foie
Délai: 8 semaines
Développement d'un nouvel abcès du foie après guérison clinique au cours de la période de suivi de 8 semaines
8 semaines
Nécessité d'une intervention chirurgicale
Délai: 8 semaines
nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale pour le traitement d'un abcès du foie
8 semaines
Besoin de ventilation mécanique
Délai: 8 semaines
Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique pour l'insuffisance respiratoire.
8 semaines
Nécessité de prolonger les antibiotiques 11.
Délai: 8 semaines
Nombre de patients asymptomatiques recevant 2 semaines d'antibiothérapie prolongée en raison d'un drainage ou d'une aspiration persistants même après 2 semaines d'antibiothérapie empirique
8 semaines
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 8 semaines
Nombre de jours d'hospitalisation pour le traitement d'un abcès du foie
8 semaines
Événements indésirables liés aux médicaments (ADE)
Délai: 8 semaines
Nombre d'événements indésirables liés aux médicaments
8 semaines
Biodisponibilité localisée des médicaments (Ciprofloxacine, Métronidazole et Céfixime)
Délai: 8 semaines
Concentration du médicament dans le pus drainé/Concentration du médicament dans le sérum X100 au troisième jour du drainage (le cas échéant)
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2019

Première publication (Réel)

31 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager l'IPD avec d'autres chercheurs, à l'exception de ceux qui sont directement impliqués dans cette étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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