- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03969758
Thérapie ciprofloxacine plus métronidazole contre céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès du foie (CMETRO)
Efficacité de la thérapie empirique à la ciprofloxacine plus métronidazole et au céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès hépatique : un essai clinique contrôlé randomisé
Les abcès hépatiques sont des collections purulentes dans le parenchyme hépatique qui résultent d'une infection microbienne propagée au foie par l'arbre biliaire, la veine hépatique ou porte et par extension d'une infection adjacente ou à la suite d'un traumatisme. Les abcès hépatiques sont le plus souvent pyogènes suivis d'amibiens et rarement tuberculeux ou fongiques chez les patients immunodéprimés. Dans les pays en développement, les abcès hépatiques amibiens sont plus fréquents que dans les pays développés, mais les infections bactériennes secondaires des abcès hépatiques amibiens et des abcès hépatiques pyogéniques polymicrobiens sont également courantes.
L'abcès pyogénique du foie est généralement une infection polymicrobienne causée par un mélange d'agents pathogènes entériques facultatifs et anaérobies. Les organismes les plus couramment isolés sont Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus et des anaérobies, dont Bacteroidesfragilis et Fusobacteriumnecrophorum. Les abcès hépatiques amibiens surviennent le plus souvent après une infection par le parasite Entamoeba histolytica.
L'abcès du foie est une urgence médicale courante. L'antibiothérapie empirique rapide avec ou sans aspiration percutanée ou drainage de l'abcès est thérapeutique.
Un traitement antimicrobien empirique pour l'abcès du foie doit couvrir les bacilles Gram négatif entériques, les streptocoques, les anaérobies et les antamoebahistolytica. Actuellement une Fluoroquinolone (Ciprofloxacine, Lévofloxacine) ou une Céfalosporine de 3e ou 4e génération (Céfixime, Ceftriaxone, céfépime) ou une association Bêta-lactamine-bêta-lactamase (pipéracilline-tazobactam ou ticarcilline-acide clavulanique) ou un Carbapénème (Imipénème-cilastatine, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) sont utilisés en association avec ou sans métronidazole comme régime antimicrobien empirique pour le traitement des abcès vivants. Il n'y a pas d'essai clinique contrôlé randomisé pour évaluer et comparer l'efficacité des schémas thérapeutiques antimicrobiens pour le traitement de l'abcès du foie et il n'y a pas non plus de directives de traitement spécifiques pour l'utilisation d'antibiotiques empiriques. Il n'y a pas non plus de justification définie et prouvée pour l'utilisation initiale de céfalosporine, d'une combinaison d'inhibiteurs de bêta-lactame-bêta-lactamase ou de carbapénème, sans utiliser de fluoroquinolone dans un schéma antibiotique empirique pour le traitement de l'abcès du foie. L'utilisation peu judicieuse d'antibiotiques à large spectre peut également entraîner une augmentation de la résistance aux antibiotiques à l'avenir.
La ciprofloxacine et le céfixime sont des antibiotiques oraux efficaces car ils sont bien absorbés par voie orale avec une bonne biodisponibilité orale et atteignent une concentration plasmatique bien supérieure aux concentrations minimales inhibitrices requises pour tuer le micro-organisme. L'utilisation initiale d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV) pour le traitement de l'abcès du foie chez les patients qui peuvent en prendre par voie orale peut augmenter inutilement la durée du séjour à l'hôpital, la charge des soins de santé et le coût du traitement, ainsi que le risque d'infection nosocomiale.
Les chercheurs ont donc planifié cette étude randomisée contrôlée en double aveugle pour évaluer l'efficacité de la thérapie empirique à la ciprofloxacine plus métronidazole et au céfixime plus métronidazole pour le traitement de l'abcès du foie et pour comparer les résultats de deux régimes antibiotiques empiriques différents.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chandigarh, Inde, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indépendamment du sexe
- Âge ≥ 18 ans
- Patients symptomatiques d'abcès du foie confirmés par imagerie radiologique, soit par échographie (USG), soit par tomodensitométrie (TDM)
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'abcès du foie
- Maladie rénale chronique (MRC)
- Antécédents d'hypersensibilité à la ciprofloxacine, au métronidazole ou au céfixime
- Choc (tension artérielle
- SDRA (PaO2/FiO2≤300)
- Encéphalopathie (sensorium altéré avec GCS
- Insuffisance rénale aiguë (IRA, augmentation de la créatinine sérique à ≥ 1,5 fois par rapport à la valeur initiale)
- Grossesse à la présentation
- Déjà reçu des antibiotiques pendant plus de 48 heures avant l'admission
- Incapable de prendre par voie orale
- Recevoir des anticoagulants comme des antiplaquettaires, des agents anticoagulants dans les 4 semaines suivant la présentation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Thérapie ciprofloxacine plus métronidazole
Recevra un comprimé de ciprofloxacine (500 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) par voie orale pendant 2 semaines.
L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué pour tous les participants lorsqu'il y a suffisamment de contenu liquide/pus qui se prête à l'aspiration ou au drainage.
Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
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recevra un comprimé de ciprofloxacine (500 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) pendant 2 semaines par voie orale.
L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué lorsqu'il y a suffisamment de liquide/pus pouvant être aspiré ou drainé.
Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
Autres noms:
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Comparateur actif: Thérapie au céfixime plus métronidazole
Recevra un comprimé de céfixime (200 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) par voie orale pendant 2 semaines. L'aspiration percutanée ou le drainage de l'abcès du foie sera effectué pour tous les participants lorsqu'il y a suffisamment de contenu liquide/pus qui se prête à l'aspiration ou d'évacuation.
Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
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recevra un comprimé de céfixime (200 mg BDS) et un comprimé de métronidazole (800 mg TDS) pendant 2 semaines par voie orale.
L'aspiration ou le drainage percutané de l'abcès du foie sera effectué lorsqu'il y a suffisamment de liquide/pus pouvant être aspiré ou drainé.
Un drainage ou une aspiration percutanée sera effectué en cas d'abcès du foie d'une taille ≥ 5 cm et
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison clinique
Délai: 2 semaines
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Asymptomatique et afébrile pendant plus de 48 heures, avec USG ne montrant aucune collection drainable dans le foie avec retrait du cathéter en queue de cochon le cas échéant
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échec du traitement
Délai: 8 semaines
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Défini comme l'une des conditions suivantes
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8 semaines
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 8 semaines
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Nombre total de décès
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8 semaines
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Récidive d'abcès du foie
Délai: 8 semaines
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Développement d'un nouvel abcès du foie après guérison clinique au cours de la période de suivi de 8 semaines
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8 semaines
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Nécessité d'une intervention chirurgicale
Délai: 8 semaines
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nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale pour le traitement d'un abcès du foie
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8 semaines
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Besoin de ventilation mécanique
Délai: 8 semaines
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Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique pour l'insuffisance respiratoire.
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8 semaines
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Nécessité de prolonger les antibiotiques 11.
Délai: 8 semaines
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Nombre de patients asymptomatiques recevant 2 semaines d'antibiothérapie prolongée en raison d'un drainage ou d'une aspiration persistants même après 2 semaines d'antibiothérapie empirique
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8 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 8 semaines
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Nombre de jours d'hospitalisation pour le traitement d'un abcès du foie
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8 semaines
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Événements indésirables liés aux médicaments (ADE)
Délai: 8 semaines
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Nombre d'événements indésirables liés aux médicaments
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8 semaines
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Biodisponibilité localisée des médicaments (Ciprofloxacine, Métronidazole et Céfixime)
Délai: 8 semaines
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Concentration du médicament dans le pus drainé/Concentration du médicament dans le sérum X100 au troisième jour du drainage (le cas échéant)
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections
- Inflammation
- Maladies du foie
- Suppuration
- Abcès abdominal
- Abcès
- Abcès du foie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Hématinique
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Métronidazole
- Ciprofloxacine
- Extraits de foie
- Céfixime
Autres numéros d'identification d'étude
- INT/IEC/2019/001028
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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