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Ciprofloxacin plus Metronidazol vs. Cefixim plus Metronidazol-Therapie zur Behandlung von Leberabszessen (CMETRO)

19. Juli 2019 aktualisiert von: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Wirksamkeit der empirischen Therapie mit Ciprofloxacin plus Metronidazol und Cefixim plus Metronidazol zur Behandlung von Leberabszessen: Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie

Leberabszesse sind eitrige Ansammlungen im Leberparenchym, die aus einer mikrobiellen Infektion resultieren, die sich über den Gallenbaum, die Leber- oder Pfortader und durch Ausbreitung einer angrenzenden Infektion oder als Folge eines Traumas auf die Leber ausbreitet. Leberabszesse sind am häufigsten pyogen, gefolgt von Amöben und selten tuberkulösen oder Pilzen bei immungeschwächten Patienten. In den Entwicklungsländern ist der Amöbenleberabszess häufiger als in den Industrieländern, aber eine sekundäre bakterielle Infektion des Amöbenleberabszesses und ein polymikrobieller pyogener Leberabszess sind ebenfalls häufig.

Der pyogene Leberabszess ist häufig eine polymikrobielle Infektion, die durch gemischte enterische fakultative und anaerobe Pathogene verursacht wird. Die am häufigsten isolierten Organismen sind Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus und Anaerobier, einschließlich Bacteroidesfragilis und Fusobacteriumnecrophorum. Amöbenleberabszesse treten am häufigsten nach einer Infektion mit dem Parasiten Entamoeba histolytica auf.

Ein Leberabszess ist ein häufiger medizinischer Notfall. Eine sofortige antimikrobielle antimikrobielle Behandlung mit oder ohne perkutane Aspiration oder Abszessdrainage ist therapeutisch.

Ein empirisches antimikrobielles Regime für Leberabszesse sollte enterische gramnegative Bazillen, Streptokokken, Anaerobier und Antamoebahistolytica abdecken. Derzeit ein Fluorchinolon (Ciprofloxacin, Levofloxacin) oder ein Cefalosporin der dritten oder vierten Generation (Cefixim, Ceftriaxon, Cefepim) oder eine Beta-Lactam-Beta-Lactamase-Hemmer-Kombination (Piperacillin-Tazobactam oder Ticarcillin-Clavulanat) oder ein Carbapenem (Imipenem-Cilastatin, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) werden in Kombination mit oder ohne Metronidazol als empirisches antimikrobielles Regime zur Behandlung von Live-Abszessen verwendet. Es gibt keine randomisierte kontrollierte klinische Studie zur Bewertung und zum Vergleich der Wirksamkeit der antimikrobiellen Regime zur Behandlung von Leberabszessen, und es gibt auch keine spezifische Behandlungsrichtlinie für die Verwendung empirischer Antibiotika. Es gibt auch keine eindeutig nachgewiesene Begründung dafür, Cefalosporin, Beta-Lactam-Beta-Lactamase-Hemmer-Kombination oder Carbapenem im Voraus zu verwenden, ohne Fluorchinolon in einem empirischen Antibiotika-Regime zur Behandlung von Leberabszessen zu verwenden. Die unüberlegte Verwendung von Breitbandantibiotika kann in Zukunft auch zu einem Anstieg der Antibiotikaresistenz führen.

Sowohl Ciprofloxacin als auch Cefixim sind wirksame orale Antibiotika, da sie oral gut resorbiert werden und eine gute orale Bioverfügbarkeit aufweisen und Plasmakonzentrationen erreichen, die weit über den minimalen Hemmkonzentrationen liegen, die für die Abtötung des Mikroorganismus erforderlich sind. Die vorherige Anwendung von intravenösen (IV) Antibiotika zur Behandlung von Leberabszessen bei Patienten, die oral eingenommen werden können, kann die Dauer des Krankenhausaufenthalts, die Belastung der Gesundheitsversorgung und die Therapiekosten sowie das Risiko einer im Krankenhaus erworbenen Infektion unnötig erhöhen.

Daher haben die Forscher diese randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie geplant, um die Wirksamkeit der empirischen Therapie mit Ciprofloxacin plus Metronidazol und Cefixim plus Metronidazol zur Behandlung von Leberabszessen zu bewerten und die Ergebnisse von zwei verschiedenen empirischen Antibiotika-Behandlungen zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

140

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unabhängig vom Geschlecht
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Symptomatische Patienten mit Leberabszess, bestätigt durch radiologische Bildgebung, entweder durch Ultraschall (USG) oder Computertomographie (CT).

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Leberabszess
  • Chronische Nierenerkrankung (CKD)
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen entweder Ciprofloxacin oder Metronidazol oder Cefixim
  • Schock (Blutdruck
  • ARDS (PaO2/FiO2≤300)
  • Enzephalopathie (verändertes Sensorium mit GCS
  • Akute Nierenschädigung (AKI, Anstieg des Serumkreatinins auf das ≥1,5-fache des Ausgangswerts)
  • Schwangerschaft bei Vorstellung
  • Bereits mehr als 48 Stunden vor der Aufnahme Antibiotika erhalten
  • Kann nicht oral eingenommen werden
  • Erhalten von Blutverdünnern wie Thrombozytenaggregationshemmern, Antikoagulanzien innerhalb von 4 Wochen nach der Präsentation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ciprofloxacin plus Metronidazol-Therapie
Wird 2 Wochen lang oral eine Tablette Ciprofloxacin (500 mg BDS) und eine Tablette Metronidazol (800 mg TDS) erhalten. Eine perkutane Aspiration oder Drainage des Leberabszesses wird für alle Teilnehmer durchgeführt, wenn genügend flüssiger Inhalt / Eiter vorhanden ist, der für eine Aspiration oder Drainage zugänglich ist. Bei Leberabszessen mit einer Größe von ≥ 5 cm wird eine perkutane Drainage oder Aspiration durchgeführt
erhält Tablette Ciprofloxacin (500 mg BDS) und Tablette Metronidazol (800 mg TDS) für 2 Wochen oral. Eine perkutane Aspiration oder Drainage des Leberabszesses wird durchgeführt, wenn genügend Flüssigkeit/Eiter für eine Aspiration oder Drainage vorhanden ist. Bei Leberabszessen mit einer Größe von ≥ 5 cm wird eine perkutane Drainage oder Aspiration durchgeführt
Andere Namen:
  • Metronidazol
  • Perkutane Drainage oder Aspiration des Leberabszesses
Aktiver Komparator: Cefixim plus Metronidazol-Therapie
Wird 2 Wochen lang oral eine Tablette Cefixim (200 mg BDS) und eine Tablette Metronidazol (800 mg TDS) erhalten. Eine perkutane Aspiration oder Drainage des Leberabszesses wird für alle Teilnehmer durchgeführt, wenn genügend flüssiger Inhalt / Eiter vorhanden ist, der für die Aspiration zugänglich ist oder Entwässerung. Bei Leberabszessen mit einer Größe von ≥ 5 cm wird eine perkutane Drainage oder Aspiration durchgeführt
erhält Tablette Cefixim (200 mg BDS) und Tablette Metronidazol (800 mg TDS) für 2 Wochen oral. Eine perkutane Aspiration oder Drainage des Leberabszesses wird durchgeführt, wenn genügend Flüssigkeit/Eiter für eine Aspiration oder Drainage vorhanden ist. Bei Leberabszessen mit einer Größe von ≥ 5 cm wird eine perkutane Drainage oder Aspiration durchgeführt
Andere Namen:
  • Metronidazol
  • Perkutane Drainage oder Aspiration des Leberabszesses

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Heilung
Zeitfenster: 2 Wochen
Asymptomatisch und fieberfrei für mehr als 48 Stunden, zusammen mit USG, das keine entleerbare Ansammlung in der Leber mit Entfernung des Pigtail-Katheters, falls vorhanden, zeigt
2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsversagen
Zeitfenster: 8 Wochen

Definiert als eine der folgenden Bedingungen

  1. Anhaltend symptomatisch mit Fieber für mehr als 72 Stunden, selbst nach Beginn empirischer Antibiotika und perkutaner Aspiration oder Drainage
  2. Entstehung neuer Ansammlungen in der Leber im Verlauf einer Antibiotikatherapie
  3. Entwicklung von Schock und neu auftretendem Organversagen (Enzephalopathie, ARDS, AKI) im Verlauf der Therapie, was zur Umstellung auf IV-Antibiotika führt
  4. Wenn die Kultur des abgesaugten oder abgelassenen Eiters das Wachstum von Mikroorganismen zeigt, die weder gegenüber Ciprofloxacin noch gegenüber Cefixim empfindlich sind
8 Wochen
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 8 Wochen
Gesamtzahl der Todesfälle
8 Wochen
Wiederauftreten des Leberabszesses
Zeitfenster: 8 Wochen
Entwicklung eines neuen Leberabszesses nach klinischer Heilung während der 8-wöchigen Nachbeobachtungszeit
8 Wochen
Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der Patienten, die einen chirurgischen Eingriff zur Behandlung eines Leberabszesses benötigen
8 Wochen
Notwendigkeit einer mechanischen Belüftung
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der Patienten, die wegen Atemstillstands mechanisch beatmet werden müssen.
8 Wochen
Notwendigkeit einer verlängerten Antibiotikagabe 11.
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der asymptomatischen Patienten, die eine 2-wöchige verlängerte Antibiotikatherapie aufgrund anhaltender Drainage oder Aspiration auch nach 2-wöchiger empirischer Antibiotikatherapie erhielten
8 Wochen
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl der Krankenhausaufenthaltstage zur Behandlung eines Leberabszesses
8 Wochen
Unerwünschte Arzneimittelereignisse (ADE)
Zeitfenster: 8 Wochen
Anzahl unerwünschter Arzneimittelereignisse
8 Wochen
Lokalisierte Bioverfügbarkeit der Medikamente (Ciprofloxacin, Metronidazol und Cefixim)
Zeitfenster: 8 Wochen
Konzentration des Arzneimittels im abgelassenen Eiter/Konzentration des Arzneimittels im Serum X100 am dritten Tag der Drainage (falls zutreffend)
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juli 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, IPD mit anderen Forschern zu teilen, außer denen, die direkt an dieser Studie beteiligt sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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