- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03969758
Ciprofloxacine Plus Metronidazol versus Cefixime Plus Metronidazol-therapie voor de behandeling van leverabces (CMETRO)
Werkzaamheid van empirische therapie met ciprofloxacine plus metronidazol en Cefixime plus metronidazol voor de behandeling van leverabces: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
Leverabces is een etterende verzameling in het leverparenchym die het gevolg is van een microbiële infectie die zich naar de lever verspreidt via de galboom, de lever- of poortader en in het verlengde van een aangrenzende infectie of als gevolg van een trauma. Leverabcessen zijn meestal pyogeen, gevolgd door amoeben en zelden tuberculeus of fungaal bij immuungecompromitteerde patiënten. In het ontwikkelingsland komt amoeben leverabces vaker voor dan in ontwikkelde landen, maar secundaire bacteriële infectie van amoeben leverabces en polymicrobieel pyogeen leverabces komen ook vaak voor.
Pyogeen leverabces is gewoonlijk een polymicrobiële infectie die wordt veroorzaakt door gemengde enterische facultatieve en anaërobe pathogenen. De meest geïsoleerde organismen zijn Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus en anaëroben, waaronder Bacteroidesfragilis en Fusobacteriumnecrophorum. Amoebisch leverabces komt het meest voor na infectie met de parasiet Entamoeba histolytica.
Leverabces is een veel voorkomende medische noodsituatie. Onmiddellijk empirisch antimicrobieel middel met of zonder percutane aspiratie of drainage van het abces is therapeutisch.
Een empirisch antimicrobieel regime voor leverabces zou enterische gramnegatieve bacillen, streptokokken, anaeroben en antamoebahistolytica moeten omvatten. Momenteel een fluorchinolon (ciprofloxacine, levofloxacine) of een derde of vierde generatie cefalosporine (cefixime, ceftriaxon, cefepime) of een bèta-lactam-bètalactamaseremmercombinatie (piperacilline-tazobactam of ticarcilline-clavulanaat) of een carbapenem (imipenem-cilastatine, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) worden gebruikt in combinatie met of zonder Metronidazol als het empirische antimicrobiële regime voor de behandeling van levend abces. Er is geen gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid van de antimicrobiële regimes voor de behandeling van leverabces te evalueren en te vergelijken, en er is ook geen specifieke behandelingsrichtlijn voor het gebruik van empirische antibiotica. Er is ook geen duidelijke bewezen reden voor het vooraf gebruiken van cefalosporine, bèta-lactam-bèta-lactamaseremmercombinatie of carbapenem, en het niet gebruiken van fluorchinolon in een empirisch antibioticumregime voor de behandeling van leverabces. Onoordeelkundig gebruik van breedspectrumantibiotica kan in de toekomst ook leiden tot een toename van antibioticaresistentie.
Zowel ciprofloxacine als Cefixime zijn effectieve orale antibiotica omdat ze oraal goed worden opgenomen met een goede orale biologische beschikbaarheid en een plasmaconcentratie bereiken die ver boven de minimale remmende concentraties ligt die nodig zijn voor het doden van het micro-organisme. Het vooraf gebruiken van intraveneuze (IV) antibiotica voor de behandeling van leverabces bij patiënten die oraal kunnen innemen, kan de duur van het ziekenhuisverblijf, de zorglast en de therapiekosten onnodig verhogen, evenals het risico op ziekenhuisinfecties.
Daarom hebben de onderzoekers deze gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde studie gepland om de werkzaamheid van empirische Ciprofloxacine plus Metronidazole en Cefixime plus Metronidazole therapie voor de behandeling van leverabces te evalueren en om de uitkomsten van twee verschillende empirische antibioticakuren te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- Post Graduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ongeacht geslacht
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Symptomatische patiënten met leverabces bevestigd met radiologische beeldvorming, hetzij door echografie (USG) of computertomografie (CT) scan
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van leverabces
- Chronische nierziekte (CKD)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor Ciprofloxacine of Metronidazol of Cefixime
- Shock (bloeddruk
- ARDS (PaO2/FiO2≤300)
- Encefalopathie (veranderd sensorium met GCS
- Acuut nierletsel (AKI, toename van serumcreatinine tot ≥1,5 keer vanaf de basislijn)
- Zwangerschap bij presentatie
- Al meer dan 48 uur voorafgaand aan de opname antibiotica gekregen
- Niet in staat om oraal in te nemen
- Bloedverdunners zoals bloedplaatjesaggregatieremmers, antistollingsmiddelen ontvangen binnen 4 weken na presentatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ciprofloxacine plus Metronidazol therapie
Krijgt tablet Ciprofloxacine (500 mg BDS) en tablet Metronidazol (800 mg TDS) oraal gedurende 2 weken.
Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden gedaan voor alle deelnemers wanneer er voldoende vloeistof/pus is die vatbaar is voor aspiratie of drainage.
Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
|
krijgt tablet Ciprofloxacine (500 mg BDS) en tablet Metronidazol (800 mg TDS) gedurende 2 weken oraal.
Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden uitgevoerd wanneer er voldoende vloeistof/pus aanwezig is voor aspiratie of drainage.
Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cefixime plus Metronidazol-therapie
Krijgt tablet Cefixime (200 mg BDS) en tablet Metronidazole (800 mg TDS) oraal gedurende 2 weken.Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden gedaan voor alle deelnemers wanneer er voldoende vloeistof/pus is die vatbaar is voor aspiratie of afwatering.
Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
|
krijgt tablet Cefixime (200 mg BDS) en tablet Metronidazole (800 mg TDS) gedurende 2 weken oraal.
Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden uitgevoerd wanneer er voldoende vloeistof/pus aanwezig is voor aspiratie of drainage.
Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische genezing
Tijdsspanne: 2 weken
|
Asymptomatisch en koortsvrij gedurende meer dan 48 uur, samen met USG die geen draineerbare verzameling in de lever vertoont met verwijdering van de pigtail-katheter indien aanwezig
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 8 weken
|
Gedefinieerd als een van de volgende voorwaarden
|
8 weken
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 8 weken
|
Totaal aantal doden
|
8 weken
|
|
Herhaling van leverabces
Tijdsspanne: 8 weken
|
Ontwikkeling van een nieuw leverabces na klinische genezing tijdens de follow-upperiode van 8 weken
|
8 weken
|
|
Noodzaak van chirurgische ingreep
Tijdsspanne: 8 weken
|
aantal patiënten dat een chirurgische ingreep nodig heeft voor de behandeling van een leverabces
|
8 weken
|
|
Behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft vanwege respiratoire insufficiëntie.
|
8 weken
|
|
Behoefte aan verlengde antibiotica 11.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal asymptomatische patiënten dat 2 weken verlengde antibiotische therapie kreeg vanwege aanhoudende drainage of aspiratie, zelfs na 2 weken empirische antibiotica
|
8 weken
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal dagen ziekenhuisopname voor de behandeling van leverabces
|
8 weken
|
|
Bijwerkingen (ADE)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aantal bijwerkingen van geneesmiddelen
|
8 weken
|
|
Gelokaliseerde biologische beschikbaarheid van de geneesmiddelen (ciprofloxacine, metronidazol en cefixime)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Concentratie van het geneesmiddel in uitgelekte pus/concentratie van geneesmiddel in serum X100 op de derde dag van de drainage (indien van toepassing)
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Infecties
- Ontsteking
- Lever Ziekten
- Ettering
- Abces in de buik
- Abces
- Lever Abces
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Hematinica
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Metronidazol
- Ciprofloxacine
- Lever extracten
- Cefixime
Andere studie-ID-nummers
- INT/IEC/2019/001028
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .