Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ciprofloxacine Plus Metronidazol versus Cefixime Plus Metronidazol-therapie voor de behandeling van leverabces (CMETRO)

19 juli 2019 bijgewerkt door: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Werkzaamheid van empirische therapie met ciprofloxacine plus metronidazol en Cefixime plus metronidazol voor de behandeling van leverabces: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Leverabces is een etterende verzameling in het leverparenchym die het gevolg is van een microbiële infectie die zich naar de lever verspreidt via de galboom, de lever- of poortader en in het verlengde van een aangrenzende infectie of als gevolg van een trauma. Leverabcessen zijn meestal pyogeen, gevolgd door amoeben en zelden tuberculeus of fungaal bij immuungecompromitteerde patiënten. In het ontwikkelingsland komt amoeben leverabces vaker voor dan in ontwikkelde landen, maar secundaire bacteriële infectie van amoeben leverabces en polymicrobieel pyogeen leverabces komen ook vaak voor.

Pyogeen leverabces is gewoonlijk een polymicrobiële infectie die wordt veroorzaakt door gemengde enterische facultatieve en anaërobe pathogenen. De meest geïsoleerde organismen zijn Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus en anaëroben, waaronder Bacteroidesfragilis en Fusobacteriumnecrophorum. Amoebisch leverabces komt het meest voor na infectie met de parasiet Entamoeba histolytica.

Leverabces is een veel voorkomende medische noodsituatie. Onmiddellijk empirisch antimicrobieel middel met of zonder percutane aspiratie of drainage van het abces is therapeutisch.

Een empirisch antimicrobieel regime voor leverabces zou enterische gramnegatieve bacillen, streptokokken, anaeroben en antamoebahistolytica moeten omvatten. Momenteel een fluorchinolon (ciprofloxacine, levofloxacine) of een derde of vierde generatie cefalosporine (cefixime, ceftriaxon, cefepime) of een bèta-lactam-bètalactamaseremmercombinatie (piperacilline-tazobactam of ticarcilline-clavulanaat) of een carbapenem (imipenem-cilastatine, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) worden gebruikt in combinatie met of zonder Metronidazol als het empirische antimicrobiële regime voor de behandeling van levend abces. Er is geen gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid van de antimicrobiële regimes voor de behandeling van leverabces te evalueren en te vergelijken, en er is ook geen specifieke behandelingsrichtlijn voor het gebruik van empirische antibiotica. Er is ook geen duidelijke bewezen reden voor het vooraf gebruiken van cefalosporine, bèta-lactam-bèta-lactamaseremmercombinatie of carbapenem, en het niet gebruiken van fluorchinolon in een empirisch antibioticumregime voor de behandeling van leverabces. Onoordeelkundig gebruik van breedspectrumantibiotica kan in de toekomst ook leiden tot een toename van antibioticaresistentie.

Zowel ciprofloxacine als Cefixime zijn effectieve orale antibiotica omdat ze oraal goed worden opgenomen met een goede orale biologische beschikbaarheid en een plasmaconcentratie bereiken die ver boven de minimale remmende concentraties ligt die nodig zijn voor het doden van het micro-organisme. Het vooraf gebruiken van intraveneuze (IV) antibiotica voor de behandeling van leverabces bij patiënten die oraal kunnen innemen, kan de duur van het ziekenhuisverblijf, de zorglast en de therapiekosten onnodig verhogen, evenals het risico op ziekenhuisinfecties.

Daarom hebben de onderzoekers deze gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde studie gepland om de werkzaamheid van empirische Ciprofloxacine plus Metronidazole en Cefixime plus Metronidazole therapie voor de behandeling van leverabces te evalueren en om de uitkomsten van twee verschillende empirische antibioticakuren te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

140

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Chandigarh, Indië, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ongeacht geslacht
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Symptomatische patiënten met leverabces bevestigd met radiologische beeldvorming, hetzij door echografie (USG) of computertomografie (CT) scan

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van leverabces
  • Chronische nierziekte (CKD)
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor Ciprofloxacine of Metronidazol of Cefixime
  • Shock (bloeddruk
  • ARDS (PaO2/FiO2≤300)
  • Encefalopathie (veranderd sensorium met GCS
  • Acuut nierletsel (AKI, toename van serumcreatinine tot ≥1,5 keer vanaf de basislijn)
  • Zwangerschap bij presentatie
  • Al meer dan 48 uur voorafgaand aan de opname antibiotica gekregen
  • Niet in staat om oraal in te nemen
  • Bloedverdunners zoals bloedplaatjesaggregatieremmers, antistollingsmiddelen ontvangen binnen 4 weken na presentatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ciprofloxacine plus Metronidazol therapie
Krijgt tablet Ciprofloxacine (500 mg BDS) en tablet Metronidazol (800 mg TDS) oraal gedurende 2 weken. Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden gedaan voor alle deelnemers wanneer er voldoende vloeistof/pus is die vatbaar is voor aspiratie of drainage. Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
krijgt tablet Ciprofloxacine (500 mg BDS) en tablet Metronidazol (800 mg TDS) gedurende 2 weken oraal. Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden uitgevoerd wanneer er voldoende vloeistof/pus aanwezig is voor aspiratie of drainage. Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
Andere namen:
  • Metronidazol
  • Percutane drainage of aspiratie van het leverabces
Actieve vergelijker: Cefixime plus Metronidazol-therapie
Krijgt tablet Cefixime (200 mg BDS) en tablet Metronidazole (800 mg TDS) oraal gedurende 2 weken.Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden gedaan voor alle deelnemers wanneer er voldoende vloeistof/pus is die vatbaar is voor aspiratie of afwatering. Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
krijgt tablet Cefixime (200 mg BDS) en tablet Metronidazole (800 mg TDS) gedurende 2 weken oraal. Percutane aspiratie of drainage van het leverabces zal worden uitgevoerd wanneer er voldoende vloeistof/pus aanwezig is voor aspiratie of drainage. Bij een leverabces van ≥ 5 cm wordt percutane drainage of aspiratie uitgevoerd
Andere namen:
  • Metronidazol
  • Percutane drainage of aspiratie van het leverabces

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing
Tijdsspanne: 2 weken
Asymptomatisch en koortsvrij gedurende meer dan 48 uur, samen met USG die geen draineerbare verzameling in de lever vertoont met verwijdering van de pigtail-katheter indien aanwezig
2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: 8 weken

Gedefinieerd als een van de volgende voorwaarden

  1. Aanhoudend symptomatisch met koorts gedurende meer dan 72 uur, zelfs na het starten van empirische antibiotica en percutane aspiratie of drainage
  2. Ontwikkeling van nieuwe verzameling in de lever tijdens antibiotische therapie
  3. Ontwikkeling van shock en nieuw beginnend orgaanfalen (encefalopathie, ARDS, AKI) tijdens de therapie, leidend tot verschuiving naar IV-antibiotica
  4. Als de cultuur van de opgezogen of uitgelekte pus groei vertoont van een micro-organisme dat niet gevoelig is voor ciprofloxacine of cefixime
8 weken
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 8 weken
Totaal aantal doden
8 weken
Herhaling van leverabces
Tijdsspanne: 8 weken
Ontwikkeling van een nieuw leverabces na klinische genezing tijdens de follow-upperiode van 8 weken
8 weken
Noodzaak van chirurgische ingreep
Tijdsspanne: 8 weken
aantal patiënten dat een chirurgische ingreep nodig heeft voor de behandeling van een leverabces
8 weken
Behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft vanwege respiratoire insufficiëntie.
8 weken
Behoefte aan verlengde antibiotica 11.
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal asymptomatische patiënten dat 2 weken verlengde antibiotische therapie kreeg vanwege aanhoudende drainage of aspiratie, zelfs na 2 weken empirische antibiotica
8 weken
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal dagen ziekenhuisopname voor de behandeling van leverabces
8 weken
Bijwerkingen (ADE)
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal bijwerkingen van geneesmiddelen
8 weken
Gelokaliseerde biologische beschikbaarheid van de geneesmiddelen (ciprofloxacine, metronidazol en cefixime)
Tijdsspanne: 8 weken
Concentratie van het geneesmiddel in uitgelekte pus/concentratie van geneesmiddel in serum X100 op de derde dag van de drainage (indien van toepassing)
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 juli 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD te delen met andere onderzoekers, behalve degenen die direct betrokken zijn bij deze studie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren