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Terapia com ciprofloxacina mais metronidazol versus cefixima mais metronidazol para o tratamento de abscesso hepático (CMETRO)

19 de julho de 2019 atualizado por: Deba Prasad Dhibar, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Eficácia da terapia empírica com ciprofloxacina mais metronidazol e cefixima mais metronidazol para o tratamento de abscesso hepático: um ensaio clínico randomizado controlado

Abscesso hepático são coleções purulentas no parênquima hepático que resultam de infecção microbiana disseminada para o fígado através da árvore biliar, hepática ou veia porta e por extensão de infecção adjacente ou como resultado de trauma. Os abscessos hepáticos são mais comumente piogênicos, seguidos por amebianos e raramente tuberculosos ou fúngicos em pacientes imunocomprometidos. Nos países em desenvolvimento, o abscesso hepático amebiano é mais frequente do que nos países desenvolvidos, mas a infecção bacteriana secundária do abscesso hepático amebiano e o abscesso hepático piogênico polimicrobiano também são comuns.

O abscesso hepático piogênico é comumente uma infecção polimicrobiana causada por uma mistura de patógenos entéricos facultativos e anaeróbicos. Os organismos mais comumente isolados são Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus constellatus, Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Enterococcus e anaeróbios, incluindo Bacteroidesfragilis e Fusobacteriumnecrophorum. O abscesso hepático amebiano ocorre com mais frequência após a infecção pelo parasita Entamoeba histolytica.

O abscesso hepático é uma emergência médica comum. Antimicrobiano empírico imediato com ou sem aspiração percutânea ou drenagem do abscesso é terapêutico.

Um regime antimicrobiano empírico para abscesso hepático deve abranger bacilos gram-negativos entéricos, estreptococos, anaeróbios e antamoebahistolytica. Atualmente, uma Fluoroquinolona (Ciprofloxacina, Levofloxacina) ou uma Cefalosporina de Terceira ou Quarta Geração (Cefixima, Ceftriaxona, Cefepima) ou uma combinação de inibidores de beta-lactamase-beta-lactamase (piperacilina-tazobactam ou ticarcilina-clavulanato) ou um Carbapenem (Imipenem-cilastatina, Meropenem, Doripenem, Ertapenem) estão sendo usados ​​em combinação com ou sem Metronidazol como regime antimicrobiano empírico para o tratamento de abscesso vivo. Não há ensaio clínico randomizado controlado para avaliar e comparar a eficácia dos esquemas antimicrobianos para o tratamento do abscesso hepático, assim como não há diretriz de tratamento específica para o uso de antibióticos empíricos. Também não há justificativa comprovada definitiva para o uso inicial de cefalosporina, combinação de inibidores de beta-lactâmico-beta-lactamase ou carbapenem, não uso de fluoroquinolona em regime antibiótico empírico para o tratamento de abscesso hepático. O uso imprudente de antibióticos de espectro mais amplo também pode levar ao aumento da resistência a antibióticos no futuro.

Tanto a ciprofloxacina quanto a cefixima são antibióticos orais eficazes, pois são bem absorvidos por via oral com boa biodisponibilidade oral e atingem concentração plasmática bem acima das concentrações inibitórias mínimas necessárias para a morte do microrganismo. O uso inicial de antibióticos intravenosos (IV) para o tratamento de abscesso hepático em pacientes que podem tomar por via oral pode aumentar desnecessariamente a duração da internação hospitalar, a carga de saúde e o custo da terapia, bem como o risco de infecção adquirida no hospital.

Portanto, os investigadores planejaram este estudo duplo-cego randomizado e controlado para avaliar a eficácia da terapia empírica com Ciprofloxacina mais Metronidazol e Cefixima mais Metronidazol para o tratamento de abscesso hepático e para comparar os resultados de dois esquemas empíricos diferentes de antibióticos.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

140

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Chandigarh, Índia, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • independentemente do gênero
  • Idade ≥ 18 anos
  • Pacientes sintomáticos de abscesso hepático confirmado com imagem radiológica, seja por ultrassonografia (USG) ou tomografia computadorizada (TC)

Critério de exclusão:

  • História pregressa de abscesso hepático
  • Doença renal crônica (DRC)
  • História de hipersensibilidade à Ciprofloxacina ou Metronidazol ou Cefixima
  • Choque (pressão arterial
  • SDRA (PaO2/FiO2≤300)
  • Encefalopatia (sensório alterado com GCS
  • Lesão renal aguda (LRA, aumento da creatinina sérica para ≥1,5 vezes desde a linha de base)
  • Gravidez na apresentação
  • Já recebeu antibióticos por mais de 48 horas antes da admissão
  • Não é capaz de tomar por via oral
  • Receber anticoagulantes como antiplaquetários, agentes anticoagulantes dentro de 4 semanas após a apresentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia com ciprofloxacino mais metronidazol
Receberá comprimidos de Ciprofloxacina (500 mg BDS) e comprimidos de Metronidazol (800 mg TDS) por via oral por 2 semanas. A aspiração ou drenagem percutânea do abscesso hepático será realizada para todos os participantes quando houver conteúdo líquido/pus suficiente que seja passível de aspiração ou drenagem. A drenagem percutânea ou aspiração será feita em abscesso hepático com tamanho ≥ 5 cm e
receberá um comprimido de Ciprofloxacina (500 mg BDS) e um comprimido de Metronidazol (800 mg TDS) por 2 semanas por via oral. A aspiração ou drenagem percutânea do abscesso hepático será realizada quando houver conteúdo líquido/pus suficiente para aspiração ou drenagem. A drenagem percutânea ou aspiração será feita em abscesso hepático com tamanho ≥ 5 cm e
Outros nomes:
  • Metronidazol
  • Drenagem percutânea ou aspiração do abscesso hepático
Comparador Ativo: Terapia com Cefixima e Metronidazol
Receberá comprimido Cefixima (200 mg BDS) e comprimido Metronidazol (800 mg TDS) por via oral por 2 semanas. Aspiração percutânea ou drenagem do abscesso hepático será feita para todos os participantes quando houver conteúdo líquido/pus suficiente que seja passível de aspiração ou drenagem. A drenagem percutânea ou aspiração será feita em abscesso hepático com tamanho ≥ 5 cm e
receberá comprimido Cefixima (200 mg BDS) e comprimido Metronidazol (800 mg TDS) por 2 semanas por via oral. A aspiração ou drenagem percutânea do abscesso hepático será realizada quando houver conteúdo líquido/pus suficiente para aspiração ou drenagem. A drenagem percutânea ou aspiração será feita em abscesso hepático com tamanho ≥ 5 cm e
Outros nomes:
  • Metronidazol
  • Drenagem percutânea ou aspiração do abscesso hepático

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cura clínica
Prazo: 2 semanas
Assintomático e afebril por mais de 48 horas, juntamente com USG mostrando nenhuma coleção drenável no fígado com remoção do cateter pigtail, se houver
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha no tratamento
Prazo: 8 semanas

Definido como qualquer uma das seguintes condições

  1. Persistentemente sintomático com febre por mais de 72 horas mesmo após início de antibióticos empíricos e aspiração ou drenagem percutânea
  2. Desenvolvimento de nova coleção no fígado durante o curso da antibioticoterapia
  3. Desenvolvimento de choque e falência de órgãos de início recente (encefalopatia, ARDS, AKI) durante o curso da terapia, levando à mudança para antibióticos IV
  4. Se a cultura do pus aspirado ou drenado mostrar crescimento de microrganismo não sensível a Ciprofloxacina ou Cefixima
8 semanas
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 8 semanas
Número total de mortes
8 semanas
Recorrência de abscesso hepático
Prazo: 8 semanas
Desenvolvimento de novo abscesso hepático após cura clínica durante o período de acompanhamento de 8 semanas
8 semanas
Necessidade de intervenção cirúrgica
Prazo: 8 semanas
número de pacientes que necessitam de intervenção cirúrgica para tratamento de abscesso hepático
8 semanas
Necessidade de ventilação mecânica
Prazo: 8 semanas
Número de pacientes que necessitam de ventilação mecânica por insuficiência respiratória.
8 semanas
Necessidade de antibióticos prolongados 11.
Prazo: 8 semanas
Número de pacientes assintomáticos recebendo 2 semanas de antibioticoterapia prolongada devido a drenagem ou aspiração persistente mesmo após 2 semanas de antibióticos empíricos
8 semanas
Duração da internação
Prazo: 8 semanas
Número de dias de internação para tratamento de abscesso hepático
8 semanas
Eventos adversos a medicamentos (EAM)
Prazo: 8 semanas
Número de eventos adversos a medicamentos
8 semanas
Biodisponibilidade localizada dos medicamentos (Ciprofloxacina, Metronidazol e Cefixima)
Prazo: 8 semanas
Concentração da droga no pus drenado/Concentração da droga no soro X100 no terceiro dia da drenagem (quando aplicável)
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Deba P Dhibar, MD, PGIMER, Chandigarh, India

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

31 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Não há nenhum plano para compartilhar IPD com outros pesquisadores, exceto aqueles que estão diretamente envolvidos com este estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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