Organoïdes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPS) de patients atteints d'astrocytome de haut grade (GLIOMANOID)

L'objectif de cette proposition de recherche est de modéliser la gliomagenèse humaine à l'aide d'organoïdes cérébraux tridimensionnels (3D) dérivés de cellules souches pluripotentes humaines induites (hiPSC).

L'hypothèse de travail est que les organoïdes cérébraux 3D peuvent développer des structures de type gliome et récapituler les traits phénotypiques des gliomes lorsqu'ils sont générés à partir de hiPSC exprimant des mutants génétiques associés à une prédisposition au gliome.

Méthodologie : Pour développer cette étude pionnière sur l'utilisation d'organoïdes cérébraux à base de hiPSC comme stratégie pour modéliser la gliomagenèse et étudier l'impact des mutants génétiques, il s'agira de collecter la cellule mononucléaire du sang périphérique de 20 patients atteints d'astrocytome de haut grade avec ou sans IDH mutation. Des iPS seront générés à partir de ces PBMC et seront génétiquement modifiés selon différentes mutations. Ensuite, il s'agira de générer des organoïdes cérébraux selon des protocoles standards. Les organoïdes cérébraux générés à partir de toutes les différentes cellules seront collectés à différents moments et analysés pour la présence de structures de type gliome et de caractéristiques phénotypiques des gliomes.

D'après les expériences proposées, on s'attendra à ce que les organoïdes cérébraux développent des caractéristiques de type gliome en présence de mutations génétiques. Ainsi, on s'attendra à démontrer que les organoïdes cérébraux peuvent être utilisés comme une stratégie fiable pour tester l'impact des mutants génétiques, y compris la possible coopération synergique entre différentes mutations sur les événements gliomagéniques précoces.