Organoide aus induzierten-pluripotenten Stammzellen (iPS) von Patienten mit hochgradigem Astrozytom (GLIOMANOID)

Das Ziel dieses Studienforschungsvorschlags ist die Modellierung der menschlichen Gliomogenese unter Verwendung von dreidimensionalen (3D) Gehirnorganoiden, die von menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSCs) stammen.

Die Arbeitshypothese ist, dass 3D-Gehirnorganoide Gliom-ähnliche Strukturen entwickeln und phänotypische Merkmale von Gliomen rekapitulieren können, wenn sie aus hiPSCs erzeugt werden, die genetische Mutanten exprimieren, die mit Gliom-Prädisposition assoziiert sind.

Methodik: Um diese Pionierstudie zur Verwendung von hiPSC-basierten Gehirnorganoiden als Strategie zur Modellierung der Gliomogenese und zur Untersuchung der Auswirkungen genetischer Mutanten zu entwickeln, werden mononukleäre Zellen aus dem peripheren Blut von 20 Patienten mit hochgradigem Astrozytom mit oder ohne IDH gesammelt Mutation. iPS wird aus diesen PBMC generiert und entsprechend verschiedener Mutationen genetisch modifiziert. Dann werden Gehirn-Organoide gemäß Standardprotokollen erzeugt. Gehirn-Organoide, die aus allen verschiedenen Zellen generiert werden, werden zu verschiedenen Zeitpunkten gesammelt und auf das Vorhandensein von Gliom-ähnlichen Strukturen und phänotypischen Merkmalen von Gliomen analysiert.

Aufgrund der vorgeschlagenen Experimente ist zu erwarten, dass Gehirnorganoide Gliom-ähnliche Merkmale bei Vorhandensein von genetischen Mutationen entwickeln werden. Daher wird erwartet, dass es demonstriert, dass Gehirnorganoide als zuverlässige Strategie verwendet werden können, um die Auswirkungen genetischer Mutanten zu testen, einschließlich der möglichen synergistischen Zusammenarbeit zwischen verschiedenen Mutationen auf frühe gliomagene Ereignisse.