Organoider avledet fra induserte-pluripotente stamceller (iPS) fra pasienter med høygradig astrocytom (GLIOMANOID)

Målet med dette forskningsforslaget er å modellere menneskelig gliomagenese ved å bruke 3-dimensjonale (3D) hjerneorganoider avledet fra menneskeinduserte pluripotente stamceller (hiPSCs).

Arbeidshypotesen er at 3D-hjerneorganoider kan utvikle gliomlignende strukturer og rekapitulere fenotypiske trekk ved gliomer når de genereres fra hiPSCs som uttrykker genetiske mutanter assosiert med gliompredisposisjon.

Metodikk: For å utvikle denne pionerstudien om bruk av hiPSC-baserte hjerneorganoider som en strategi for å modellere gliomagenese og studere virkningen av genetiske mutanter, vil den samle inn den perifere mononukleære blodcellen fra 20 pasienter med høygradig astrocytom med eller uten IDH mutasjon. iPS vil bli generert fra disse PBMC og vil bli genmodifisert i henhold til forskjellige mutasjoner. Deretter vil det genereres hjerneorganoider i henhold til standardprotokoller. Hjerneorganoider generert fra alle forskjellige celler vil bli samlet på forskjellige tidspunkter og analysert for tilstedeværelsen av gliomlignende strukturer og fenotypiske kjennetegn ved gliomer.

Fra de foreslåtte eksperimentene vil det forventes at hjerneorganoider vil utvikle gliomlignende egenskaper ved tilstedeværelse av genetiske mutasjoner. Dermed vil det forventes å demonstrere at hjerneorganoider kan brukes som en pålitelig strategi for å teste virkningen av genetiske mutanter, inkludert mulig synergistisk samarbeid mellom forskjellige mutasjoner på tidlige gliomagene hendelser.