Organoidy odvozené z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPS) od pacientů s astrocytomem vysokého stupně (GLIOMANOID)

Cílem tohoto výzkumného návrhu studie je modelovat lidskou gliomagenezi pomocí 3-dimenzionálních (3D) mozkových organoidů odvozených z lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hiPSC).

Pracovní hypotéza je, že 3D mozkové organoidy mohou vyvinout struktury podobné gliomu a rekapitulovat fenotypové rysy gliomů, když jsou vytvořeny z hiPSC exprimujících genetické mutanty spojené s predispozicí gliomu.

Metodologie: K vývoji této průkopnické studie o použití mozkových organoidů na bázi hiPSC jako strategie pro modelování gliomageneze a studium vlivu genetických mutantů bude odebrána mononukleární buňka periferní krve od 20 pacientů s astrocytomem vysokého stupně s IDH nebo bez něj. mutace. iPS bude generován z těchto PBMC a bude geneticky modifikován podle různých mutací. Poté budou generovány mozkové organoidy podle standardních protokolů. Mozkové organoidy generované ze všech různých buněk budou shromážděny v různých časových bodech a analyzovány na přítomnost struktur podobných gliomům a fenotypových znaků gliomů.

Z navrhovaných experimentů se bude očekávat, že mozkové organoidy vyvinou rysy podobné gliomu po přítomnosti genetických mutací. Očekává se tedy, že se prokáže, že mozkové organoidy lze použít jako spolehlivou strategii k testování vlivu genetických mutantů, včetně možné synergické spolupráce mezi různými mutacemi na časné gliomagenní události.