高悪性度星細胞腫患者の人工多能性幹細胞 (iPS) 由来のオルガノイド (GLIOMANOID)

この研究提案の目的は、ヒト人工多能性幹細胞 (hiPSC) に由来する 3 次元 (3D) 脳オルガノイドを使用して、ヒト神経膠腫形成をモデル化することです。

作業仮説は、神経膠腫の素因に関連する遺伝子変異体を発現する hiPSC から生成された場合、3D 脳オルガノイドが神経膠腫のような構造を発達させ、神経膠腫の表現型の特徴を再現できるというものです。

方法論 : hiPSC ベースの脳オルガノイドの使用に関するこの先駆的研究を、神経膠腫形成をモデル化し、遺伝子変異体の影響を研究するための戦略として開発するために、IDH の有無にかかわらず、高悪性度星状細胞腫の 20 人の患者から末梢血単核細胞を収集します。突然変異。 iPS は、これらの PBMC から生成され、さまざまな変異に従って遺伝子操作されます。 次に、標準プロトコルに従って脳オルガノイドを生成します。 すべての異なる細胞から生成された脳オルガノイドは、異なる時点で収集され、神経膠腫のような構造と神経膠腫の表現型の特徴の存在について分析されます。

提案された実験から、脳オルガノイドは遺伝子変異の存在により神経膠腫のような特徴を発達させることが期待されます。 したがって、脳オルガノイドを信頼できる戦略として使用して、初期のグリオーマ形成イベントに対するさまざまな突然変異間の相乗的協力の可能性など、遺伝子変異の影響をテストできることが期待されます。