Organoider härledda från inducerade-pluripotenta stamceller (iPS) från patienter med höggradigt astrocytom (GLIOMANOID)

Syftet med detta forskningsförslag är att modellera mänsklig gliomagenes med hjälp av 3-dimensionella (3D) hjärnorganoider härledda från mänskliga inducerade pluripotenta stamceller (hiPSCs).

Arbetshypotesen är att 3D-hjärnorganoider kan utveckla gliomliknande strukturer och rekapitulera fenotypiska egenskaper hos gliom när de genereras från hiPSCs som uttrycker genetiska mutanter associerade med gliompredisposition.

Metod: För att utveckla denna pionjärstudie om användningen av hiPSC-baserade hjärnorganoider som en strategi för att modellera gliomagenes och studera effekten av genetiska mutanter, kommer den att samla in den perifera mononukleära blodcellen från 20 patienter med höggradigt astrocytom med eller utan IDH mutation. iPS kommer att genereras från dessa PBMC och kommer att vara genetiskt modifierade enligt olika mutationer. Sedan kommer det att generera hjärnorganoider enligt standardprotokoll. Hjärnorganoider som genereras från alla olika celler kommer att samlas in vid olika tidpunkter och analyseras för närvaron av gliomliknande strukturer och fenotypiska kännetecken för gliom.

Från de föreslagna experimenten kommer det att förväntas att hjärnorganoider kommer att utveckla gliomliknande egenskaper vid närvaron av genetiska mutationer. Således kommer det att förväntas visa att hjärnorganoider kan användas som en pålitlig strategi för att testa effekten av genetiska mutanter, inklusive det möjliga synergistiska samarbetet mellan olika mutationer på tidiga gliomena händelser.