Sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est la maladie auto-immune chronique démyélinisante et neurodégénérative du système nerveux central (SNC) la plus fréquente des maladies neurologiques invalidantes du jeune adulte en France. Les patients atteints de SEP peuvent présenter un large éventail de symptômes étalés dans le temps et dans l'espace tels que des déficits moteurs, sensoriels, visuels ou vésico-sphinctériens. L'un des enjeux actuels de la prise en charge des patients présentant des symptômes évocateurs de SEP est d'évaluer le risque de poussée inflammatoire afin d'éviter ou de limiter l'installation d'un handicap neurologique irréversible. A l'heure actuelle, l'activité inflammatoire de la maladie n'est évaluable que par imagerie cérébrale (IRM). Cependant, ces examens ne peuvent être réalisés aussi souvent que nécessaire en raison de leur accessibilité, de leur coût, de leur durée et des effets délétères potentiels de l'accumulation de gadolinium. C'est pourquoi un biomarqueur sanguin capable de signaler précocement l'activité inflammatoire de la maladie serait d'une grande aide lors du suivi et du traitement des patients. TWEAK (inducteur faible d'apoptose lié au TNF ou TNFSF12) est une cytokine pro-inflammatoire membre de la famille du TNF. Cette cytokine est surexprimée dans les tissus atteints de maladies inflammatoires chroniques telles que la SEP. Elle est produite par les monocytes/macrophages et les cellules microgliales et peut exister sous forme soluble ou membranaire. chercheurs de notre service clinique ont été les premiers à décrire le rôle pro-inflammatoire de TWEAK dans la SEP. En effet, nous avons démontré dans un modèle animal de SEP que l'inhibition de TWEAK permet de réduire la sévérité de la maladie. Nos travaux récents (manuscrit soumis pour publication) ont également montré les résultats d'une série de 28 patients atteints de SEP suggérant que le test sérique TWEAK pourrait être un marqueur précoce de l'apparition d'une poussée. les chercheurs proposent d'étudier les variations de concentration de la forme sérique soluble de la cytokine TWEAK au cours de la première année de SEP et d'analyser leur corrélation avec la survenue d'une poussée de maladie inflammatoire. les investigateurs réaliseront une étude prospective dans laquelle 50 patients atteints de SEP au stade du syndrome clinique isolé seront inclus sur une période de 12 mois. Des IRM cérébrales mentales seront effectuées pour chaque patient au départ (T0), au mois 6 et au mois 12. Des dosages sériques de TWEAK seront effectués chaque mois pour chaque patient pendant un an. Les patients seront également traités avec du TNF soluble, le leader de la famille des ligands TNF, des anticorps anti-TWEAK (qui peuvent interférer avec l'activité et le dosage de TWEAK) ainsi que de la Protéine C C-réactive (recherche d'épisode infectieux intercurrent). Ces posologies seront corrélées à l'évolution clinique (apparition ou non d'une poussée inflammatoire) ainsi qu'aux données de l'imagerie (nombre de lésions soulevées ou non par le gadolinium).