Multiple Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist die häufigste chronische demyelinisierende und neurodegenerative Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) mit beeinträchtigenden neurologischen Erkrankungen bei jungen Erwachsenen in Frankreich. Patienten mit MS können ein breites Spektrum an Symptomen aufweisen, die über Zeit und Raum verteilt sind, wie z. B. motorische, sensorische, visuelle oder Vesico-Sphincter-Defizite. Eine der aktuellen Herausforderungen bei der Behandlung von Patienten mit Symptomen, die auf MS hindeuten, besteht darin, das Risiko eines entzündlichen Schubs einzuschätzen, um die Entstehung einer irreversiblen neurologischen Behinderung zu vermeiden oder zu begrenzen. Derzeit ist die entzündliche Aktivität der Erkrankung nur durch zerebrale Bildgebung (MRI) auswertbar. Diese Untersuchungen können jedoch aufgrund ihrer Zugänglichkeit, Kosten, Dauer und der potenziell schädlichen Wirkungen einer Gadolinium-Akkumulation nicht so oft wie nötig durchgeführt werden. Aus diesem Grund wäre ein Blut-Biomarker, der frühzeitig die entzündliche Aktivität der Krankheit melden kann, eine große Hilfe bei der Überwachung und Behandlung von Patienten. TWEAK (TNF-Related Weak Inducer of Apoptosis oder TNFSF12) ist ein entzündungsförderndes Zytokin-Mitglied der TNF-Familie. Dieses Zytokin wird in Geweben mit chronisch entzündlichen Erkrankungen wie MS überexprimiert. Es wird von Monozyten/Makrophagen und Mikrogliazellen produziert und kann in löslicher oder Membranform vorliegen Forscher unserer klinischen Abteilung waren die ersten, die die entzündungsfördernde Rolle von TWEAK bei MS beschrieben haben. Tatsächlich haben wir in einem MS-Tiermodell gezeigt, dass die Hemmung von TWEAK es ermöglicht, die Schwere der Erkrankung zu verringern. Unsere jüngste Arbeit (Manuskript zur Veröffentlichung eingereicht) hat auch Ergebnisse von einer Reihe von 28 Patienten mit MS gezeigt, die darauf hindeuten, dass der Serum-TWEAK-Assay ein früher Marker für das Auftreten von Schub sein könnte. Die Forscher schlagen vor, die Konzentrationsschwankungen der serumlöslichen Form des Zytokins TWEAK während des ersten Jahres der MS zu untersuchen und ihre Korrelation mit dem Auftreten eines entzündlichen Krankheitsausbruchs zu analysieren. Die Forscher werden eine prospektive Studie durchführen, in die 50 Patienten mit MS im Stadium des isolierten klinischen Syndroms über einen Zeitraum von 12 Monaten eingeschlossen werden. Mentale zerebrale MRTs werden für jeden Patienten zu Studienbeginn (T0), Monat 6 und Monat 12 durchgeführt. Serumdosierungen von TWEAK werden jeden Monat für jeden Patienten für ein Jahr durchgeführt. Die Patienten werden auch mit löslichem TNF, dem führenden Liganden der TNF-Familie, Anti-TWEAK-Antikörpern (die die Aktivität und Dosierung von TWEAK beeinträchtigen können) sowie C-reaktivem Protein C (Suche nach interkurrenten Infektionsepisoden) behandelt. Diese Dosierungen werden mit der klinischen Entwicklung (Auftreten oder Nichtvorhandensein eines Entzündungsschubs) sowie mit den Bilddaten (Anzahl der durch Gadolinium verursachten oder nicht hervorgerufenen Läsionen) korreliert.