Esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante y neurodegenerativa autoinmune crónica más común del sistema nervioso central (SNC) de las enfermedades neurológicas incapacitantes en adultos jóvenes en Francia. Los pacientes con EM pueden presentar una amplia gama de síntomas repartidos en el tiempo y el espacio, como déficits motores, sensoriales, visuales o vesicoesfínteres. Uno de los desafíos actuales en el tratamiento de pacientes con síntomas sugestivos de EM es evaluar el riesgo de un brote inflamatorio para evitar o limitar la instalación de una discapacidad neurológica irreversible. En la actualidad, la actividad inflamatoria de la enfermedad solo es evaluable mediante imágenes cerebrales (IRM). Sin embargo, estos exámenes no pueden realizarse con la frecuencia necesaria debido a su accesibilidad, costo, duración y los posibles efectos nocivos de la acumulación de gadolinio. Es por esto que un biomarcador sanguíneo capaz de informar de manera temprana sobre la actividad inflamatoria de la enfermedad sería de gran ayuda durante el seguimiento y tratamiento de los pacientes. TWEAK (inductor débil de apoptosis relacionado con TNF o TNFSF12) es una citocina proinflamatoria miembro de la familia TNF. Esta citocina se sobreexpresa en tejidos con enfermedades inflamatorias crónicas como la EM. Es producido por monocitos/macrófagos y células microgliales y puede existir en forma soluble o de membrana. Los investigadores de nuestro departamento clínico fueron los primeros en describir el papel proinflamatorio de TWEAK en la EM. De hecho, hemos demostrado en un modelo animal de EM que la inhibición de TWEAK permite reducir la gravedad de la enfermedad. Nuestro trabajo reciente (manuscrito enviado para su publicación) también ha mostrado resultados de una serie de 28 pacientes con EM que sugieren que el ensayo TWEAK en suero puede ser un marcador temprano de aparición de empuje. los investigadores proponen estudiar las variaciones de concentración de la forma soluble en suero de la citocina TWEAK durante el primer año de la EM y analizar su correlación con la aparición de un brote de enfermedad inflamatoria. los investigadores realizarán un estudio prospectivo en el que se incluirán 50 pacientes con EM en estadio de síndrome clínico aislado durante un periodo de 12 meses. Se realizarán resonancias magnéticas cerebrales mentales para cada paciente al inicio (T0), el mes 6 y el mes 12. Se administrarán dosis séricas de TWEAK cada mes para cada paciente durante un año. Los pacientes también serán tratados con TNF soluble, el líder en la familia de ligandos de TNF, anticuerpos anti-TWEAK (que pueden interferir con la actividad y la dosis de TWEAK), así como proteína C reactiva C (búsqueda de episodios infecciosos intercurrentes). Estas dosificaciones se correlacionarán con la evolución clínica (aparición o no de un brote inflamatorio) así como con los datos de la imagen (número de lesiones levantadas o no por el gadolinio).