Multipel sclerose

Multipel sklerose (MS) er den mest almindelige kroniske autoimmune demyeliniserende og neurodegenerative sygdom i centralnervesystemet (CNS) af invaliderende neurologiske sygdomme hos unge voksne i Frankrig. Patienter med MS kan præsentere en bred vifte af symptomer spredt over tid og rum, såsom motoriske, sensoriske, visuelle eller vesico-sphincter deficit. En af de nuværende udfordringer ved behandling af patienter med symptomer, der tyder på MS, er at vurdere risikoen for en inflammatorisk opblussen for at undgå eller begrænse installationen af ​​et irreversibelt neurologisk handicap. På nuværende tidspunkt er sygdommens inflammatoriske aktivitet kun evaluerbar ved cerebral billeddannelse (MRI). Disse undersøgelser kan dog ikke udføres så ofte som nødvendigt på grund af deres tilgængelighed, omkostninger, varighed og de potentielle skadelige virkninger af gadoliniumakkumulering. Dette er grunden til, at en blodbiomarkør, der kan rapportere tidligt om sygdommens inflammatoriske aktivitet, vil være til stor hjælp under overvågning og behandling af patienter. TWEAK (TNF-relateret svag inducer af apoptose eller TNFSF12) er et pro-inflammatorisk cytokinmedlem af TNF-familien. Dette cytokin er overudtrykt i væv med kroniske inflammatoriske sygdomme som MS. Det produceres af monocytter/makrofager og mikrogliaceller og kan eksistere i opløselig eller membranform. efterforskere fra vores kliniske afdeling var de første til at beskrive TWEAKs pro-inflammatoriske rolle i MS. Faktisk har vi påvist i en dyremodel af MS, at hæmningen af ​​TWEAK gør det muligt at reducere sværhedsgraden af ​​sygdommen. Vores seneste arbejde (manuskript indsendt til offentliggørelse) har også vist resultater fra en serie på 28 patienter med MS, hvilket tyder på, at serum TWEAK-assayet kan være en tidlig markør for fremstødsforekomst. efterforskerne foreslår at studere koncentrationsvariationerne af den serumopløselige form af cytokin TWEAK i løbet af det første år af MS og at analysere deres sammenhæng med forekomsten af ​​et inflammatorisk sygdomsudbrud. efterforskerne vil udføre et prospektivt studie, hvor 50 patienter med MS i det isolerede kliniske syndromstadium vil blive inkluderet over en 12-måneders periode. Mental cerebral MRI vil blive udført for hver patient ved baseline (T0), måned 6 og måned 12. Serumdosering af TWEAK vil blive udført hver måned for hver patient i et år. Patienter vil også blive behandlet med opløseligt TNF, lederen i TNF-familien af ​​ligander, anti-TWEAK-antistoffer (som kan interferere med aktiviteten og doseringen af ​​TWEAK) samt C-reaktivt protein C (søg efter interkurrent infektiøs episode). Disse doser vil være korreleret med den kliniske udvikling (tilsynekomst eller ej af en inflammatorisk opblussen) såvel som dataene fra billedsproget (antal læsioner forårsaget eller ej af gadolinium).