Esclerose múltipla

A esclerose múltipla (EM) é a doença autoimune desmielinizante e neurodegenerativa crônica mais comum do sistema nervoso central (SNC) das doenças neurológicas incapacitantes em adultos jovens na França. Pacientes com EM podem apresentar uma ampla gama de sintomas espalhados no tempo e no espaço, como déficits motores, sensoriais, visuais ou vesicoesfincterianos. Um dos desafios atuais no tratamento de pacientes com sintomas sugestivos de EM é avaliar o risco de exacerbação inflamatória para evitar ou limitar a instalação de um handicap neurológico irreversível. Atualmente, a atividade inflamatória da doença é avaliada apenas por imagem cerebral (MRI). No entanto, esses exames não podem ser realizados com a frequência necessária devido à sua acessibilidade, custo, duração e aos potenciais efeitos deletérios do acúmulo de gadolínio. Por isso, um biomarcador sanguíneo capaz de relatar precocemente a atividade inflamatória da doença seria de grande ajuda no acompanhamento e tratamento dos pacientes. TWEAK (fraco indutor de apoptose relacionado ao TNF ou TNFSF12) é uma citocina pró-inflamatória membro da família TNF. Essa citocina é superexpressa em tecidos com doenças inflamatórias crônicas, como a EM. É produzido por monócitos/macrófagos e células microgliais e pode existir na forma solúvel ou de membrana. investigadores do nosso departamento clínico foram os primeiros a descrever o papel pró-inflamatório do TWEAK na EM. Com efeito, demonstrámos num modelo animal de EM que a inibição de TWEAK permite reduzir a gravidade da doença. Nosso trabalho recente (manuscrito submetido para publicação) também mostrou resultados de uma série de 28 pacientes com EM, sugerindo que o ensaio TWEAK sérico pode ser um marcador precoce da ocorrência de impulso. os pesquisadores se propõem a estudar as variações da concentração da forma solúvel sérica da citocina TWEAK durante o primeiro ano da EM e analisar sua correlação com a ocorrência de um surto de doença inflamatória. os investigadores realizarão um estudo prospectivo no qual 50 pacientes com EM na fase de síndrome clínica isolada serão incluídos durante um período de 12 meses. MRIs cerebrais mentais serão realizadas para cada paciente na linha de base (T0), mês 6 e mês 12. As dosagens séricas de TWEAK serão realizadas a cada mês para cada paciente durante um ano. Os pacientes também serão tratados com TNF solúvel, líder da família de ligantes do TNF, anticorpos anti-TWEAK (que podem interferir na atividade e dosagem do TWEAK) e Proteína C-reativa C (pesquisa de episódio infeccioso intercorrente). Essas dosagens serão correlacionadas com a evolução clínica (aparecimento ou não de surto inflamatório) bem como com os dados da imagem (número de lesões levantadas ou não pelo gadolínio).