Multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er den vanligste kroniske autoimmune demyeliniserende og nevrodegenerative sykdommen i sentralnervesystemet (CNS) av invalidiserende nevrologiske sykdommer hos unge voksne i Frankrike. Pasienter med MS kan presentere et bredt spekter av symptomer spredt over tid og rom som motoriske, sensoriske, visuelle eller vesiko-sfinktermangler. En av dagens utfordringer ved behandling av pasienter med symptomer som tyder på MS er å vurdere risikoen for en inflammatorisk oppblussing for å unngå eller begrense installasjonen av et irreversibelt nevrologisk handikap. For tiden kan sykdommens inflammatoriske aktivitet kun evalueres ved hjelp av cerebral avbildning (MRI). Disse undersøkelsene kan imidlertid ikke utføres så ofte som nødvendig på grunn av deres tilgjengelighet, kostnad, varighet og de potensielle skadelige effektene av gadoliniumakkumulering. Dette er grunnen til at en blodbiomarkør som kan rapportere tidlig om sykdommens inflammatoriske aktivitet, vil være til stor hjelp under overvåking og behandling av pasienter. TWEAK (TNF-relatert svak inducer av apoptose eller TNFSF12) er et pro-inflammatorisk cytokinmedlem av TNF-familien. Dette cytokinet er overuttrykt i vev med kroniske inflammatoriske sykdommer som MS. Det produseres av monocytter/makrofager og mikrogliaceller og kan eksistere i løselig eller membranform. etterforskere av vår kliniske avdeling var de første som beskrev den pro-inflammatoriske rollen til TWEAK i MS. Faktisk har vi vist i en dyremodell av MS at hemming av TWEAK gjør det mulig å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen. Vårt nylige arbeid (manuskript sendt inn for publisering) har også vist resultater fra en serie på 28 pasienter med MS som tyder på at serum TWEAK-analysen kan være en tidlig markør for forekomst av skyvekraft. etterforskerne foreslår å studere konsentrasjonsvariasjonene av den serumløselige formen av cytokin TWEAK i løpet av det første året av MS og å analysere deres korrelasjon med forekomsten av et inflammatorisk sykdomsutbrudd. etterforskerne vil utføre en prospektiv studie der 50 pasienter med MS i det isolerte kliniske syndromstadiet vil bli inkludert over en 12-måneders periode. Mental cerebral MR vil bli utført for hver pasient ved baseline (T0), måned 6 og måned 12. Serumdoser av TWEAK vil bli utført hver måned for hver pasient i ett år. Pasienter vil også bli behandlet med løselig TNF, lederen i TNF-familien av ligander, anti-TWEAK-antistoffer (som kan forstyrre aktiviteten og doseringen av TWEAK) samt C-reaktivt protein C (søk etter interkurrent infeksiøs episode). Disse dosene vil være korrelert med den kliniske utviklingen (utseende eller ikke av en inflammatorisk oppbluss) så vel som dataene til bildene (antall lesjoner forårsaket eller ikke av gadolinium).