Sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è la più comune malattia cronica autoimmune demielinizzante e neurodegenerativa del sistema nervoso centrale (SNC) delle malattie neurologiche invalidanti nei giovani adulti in Francia. I pazienti con SM possono presentare una vasta gamma di sintomi distribuiti nel tempo e nello spazio come deficit motori, sensoriali, visivi o vescico-sfinterici. Una delle sfide attuali nel trattamento di pazienti con sintomi indicativi di SM è valutare il rischio di una riacutizzazione infiammatoria al fine di evitare o limitare l'instaurarsi di un handicap neurologico irreversibile. Attualmente, l'attività infiammatoria della malattia è valutabile solo mediante imaging cerebrale (MRI). Tuttavia, questi esami non possono essere eseguiti con la frequenza necessaria a causa della loro accessibilità, costo, durata e dei potenziali effetti deleteri dell'accumulo di gadolinio. Ecco perché un biomarcatore ematico in grado di segnalare precocemente l'attività infiammatoria della malattia sarebbe di grande aiuto durante il monitoraggio e il trattamento dei pazienti. TWEAK (induttore debole dell'apoptosi correlato al TNF o TNFSF12) è un membro delle citochine pro-infiammatorie della famiglia del TNF. Questa citochina è sovraespressa nei tessuti con malattie infiammatorie croniche come la SM. È prodotto da monociti/macrofagi e cellule microgliali e può esistere in forma solubile o di membrana i ricercatori del nostro dipartimento clinico sono stati i primi a descrivere il ruolo pro-infiammatorio di TWEAK nella SM. Infatti, abbiamo dimostrato in un modello animale di SM che l'inibizione di TWEAK permette di ridurre la gravità della malattia. Il nostro recente lavoro (manoscritto presentato per la pubblicazione) ha anche mostrato i risultati di una serie di 28 pazienti con SM, suggerendo che il dosaggio TWEAK nel siero potrebbe essere un marcatore precoce dell'occorrenza del thrust. i ricercatori propongono di studiare le variazioni di concentrazione della forma solubile nel siero della citochina TWEAK durante il primo anno di SM e di analizzare la loro correlazione con l'insorgenza di un focolaio di malattia infiammatoria. i ricercatori eseguiranno uno studio prospettico in cui saranno inclusi 50 pazienti con SM nella fase della sindrome clinica isolata per un periodo di 12 mesi. La risonanza magnetica cerebrale mentale verrà eseguita per ciascun paziente al basale (T0), al mese 6 e al mese 12. I dosaggi sierici di TWEAK verranno eseguiti ogni mese per ciascun paziente per un anno. I pazienti saranno anche trattati con TNF solubile, il leader nella famiglia dei ligandi del TNF, anticorpi anti-TWEAK (che possono interferire con l'attività e il dosaggio di TWEAK) e proteina C-reattiva (ricerca di episodio infettivo intercorrente). Tali dosaggi saranno correlati con l'evoluzione clinica (comparsa o meno di un flare infiammatorio) nonché con i dati dell'imaging (numero di lesioni sollevate o meno dal gadolinio).