Multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is de meest voorkomende chronische auto-immuun demyeliniserende en neurodegeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) van invaliderende neurologische aandoeningen bij jonge volwassenen in Frankrijk. Patiënten met MS kunnen een breed scala aan symptomen vertonen, verspreid over tijd en ruimte, zoals motorische, sensorische, visuele of vesico-sluitspierstoornissen. Een van de huidige uitdagingen bij de behandeling van patiënten met symptomen die op MS wijzen, is het beoordelen van het risico op een ontstekingsaanval om het optreden van een onomkeerbare neurologische handicap te voorkomen of te beperken. Op dit moment is de ontstekingsactiviteit van de ziekte alleen evalueerbaar door middel van cerebrale beeldvorming (MRI). Deze onderzoeken kunnen echter niet zo vaak als nodig worden uitgevoerd vanwege hun toegankelijkheid, kosten, duur en de mogelijke schadelijke effecten van accumulatie van gadolinium. Daarom zou een bloedbiomarker die in staat is om in een vroeg stadium de ontstekingsactiviteit van de ziekte te rapporteren, een grote hulp zijn bij het monitoren en behandelen van patiënten. TWEAK (TNF-gerelateerde zwakke inductor van apoptose of TNFSF12) is een pro-inflammatoir cytokinelid van de TNF-familie. Dit cytokine komt tot overexpressie in weefsels met chronische ontstekingsziekten zoals MS. Het wordt geproduceerd door monocyten/macrofagen en microgliale cellen en kan voorkomen in oplosbare of membraanvorm onderzoekers van onze klinische afdeling waren de eersten die de pro-inflammatoire rol van TWEAK bij MS beschreven. We hebben inderdaad in een diermodel van MS aangetoond dat de remming van TWEAK het mogelijk maakt om de ernst van de ziekte te verminderen. Ons recente werk (manuscript ingediend voor publicatie) heeft ook resultaten opgeleverd van een reeks van 28 patiënten met MS, wat suggereert dat de serum TWEAK-assay een vroege marker kan zijn voor het optreden van stuwkracht. de onderzoekers stellen voor om de concentratievariaties van de in serum oplosbare vorm van cytokine TWEAK tijdens het eerste jaar van MS te bestuderen en hun correlatie met het optreden van een uitbraak van een ontstekingsziekte te analyseren. de onderzoekers zullen gedurende een periode van 12 maanden een prospectieve studie uitvoeren waarin 50 patiënten met MS in het stadium van geïsoleerd klinisch syndroom zullen worden geïncludeerd. Er zullen mentale cerebrale MRI's worden uitgevoerd voor elke patiënt bij baseline (T0), maand 6 en maand 12. Serumdoseringen van TWEAK zullen elke maand worden uitgevoerd voor elke patiënt gedurende een jaar. Patiënten zullen ook worden behandeld met oplosbaar TNF, de leider in de TNF-familie van liganden, anti-TWEAK-antilichamen (die de activiteit en dosering van TWEAK kunnen verstoren) en C-reactieve proteïne C (zoeken naar een bijkomende infectieuze episode). Deze doseringen zullen worden gecorreleerd met de klinische evolutie (al dan niet optreden van een inflammatoire uitbarsting) en met de gegevens van de beelden (aantal laesies al dan niet veroorzaakt door gadolinium).