Une étude prospective multicentrique de phase 2 sur le FCR/BR en alternance avec l'ibrutinib chez des patients atteints de LLC naïfs de traitement (BDHCLL001)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Diagnostic de LLC/SLL qui répond aux critères de diagnostic IWCLL.

3. Patients naïfs de traitement. Les patients ayant reçu un traitement de courte durée de qualité inférieure sont autorisés s'ils répondent à tous les éléments énumérés ci-dessous :

   1. Non traité avec une chimiothérapie combinée telle que CHOP, COP, etc.
   2. Sans tétine avec des régimes de chimiothérapie comprenant de la fludarabine et de la bendamustine.
   3. Sans tétine avec Ibrutinib.
   4. Si traité avec du chlorambucil ou du cyclophosphamide, devrait durer moins de 3 semaines.
   5. Si traité avec l'interféron, devrait moins de 6 mois.
   6. Aucune réponse objective n'est obtenue (PR ou CR).

4. LLC/SLL nécessitant un traitement tel que défini par au moins un des critères suivants :

   1. Développement ou aggravation d'une anémie à Hb<100g/L (non hémolytique) .
   2. Développement ou aggravation d'une thrombocytopénie à PLT <100 000/L.
   3. Splénomégalie massive (≥ 6 cm sous le rebord costal gauche), progressive ou symptomatique.
   4. Ganglions massifs (≥ 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique .
   5. Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement des lymphocytes < 6 mois. Le temps de doublement des lymphocytes peut être obtenu par extrapolation par régression linéaire des numérations lymphocytaires absolues obtenues à des intervalles de 2 semaines sur une période d'observation de 2 à 3 mois. Chez les patients dont le nombre initial de lymphocytes sanguins est < 30 000/L, la LDT ne doit pas être utilisée comme paramètre unique pour définir l'indication du traitement. De plus, les facteurs contribuant à la lymphocytose ou à la lymphadénopathie autres que la LLC/LL (p. ex., infection, utilisation de glucocorticoïdes) doivent être exclus. f)Sites extraganglionnaires symptomatiques ou fonctionnels impliqués (par ex. Peau, rein, poumons et ainsi de suite).

   g) Symptômes constitutionnels, définis comme un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie : i. Perte de poids involontaire de ≥ 10 % au cours des 6 mois précédents ii. Fatigue importante (c.-à-d. incapacité à travailler ou à effectuer des activités habituelles)

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
6. Prévu pour une période de survie de 3 mois ou plus.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tumeur maligne à l'exception de la LLC au cours de la dernière année (y compris l'implication active du système nerveux central (SNC) avec le lymphome).
2. Transformé en lymphome à grandes cellules se manifestant par des signes cliniques ou ayant évolué vers une leucémie prolymphocytaire (LPL).
3. Avoir une anémie hémolytique auto-immune active ou un purpura thrombocytopénique idiopathique et nécessiter un traitement.
4. Fonction hépatique et rénale inadéquate définie comme suit : AST et ALT > 4,0 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine >2,0 x limite supérieure de la normale (LSN), Fonction rénale adéquate définie par la créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ), sans rapport avec le lymphome.
5. Infection grave ou incontrôlée.
6. Dysfonctionnement du système nerveux central (SNC) avec manifestation clinique.
7. Autres maladies médicales graves pouvant affecter l'étude (par ex. Diabète non contrôlé, ulcère gastrique, autre maladie cardio-pulmonaire sévère), et définitive décidée par l'investigateur.
8. Saignements continus et incontrôlés
9. Antécédents d'hémorragie majeure menaçant le pronostic vital, en particulier due à une cause irréversible.
10. Nécessité de médicaments anticoagulants continus.
11. Chirurgie majeure dans les 30 jours (hors biopsie ganglionnaire).
12. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer refusant de prendre des mesures contraceptives.
13. Allergie à tout médicament utilisé dans l'étude.