Un estudio prospectivo multicéntrico de fase 2 de FCR/BR alternado con ibrutinib en pacientes con LLC sin tratamiento previo (BDHCLL001)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 años y ≤ 75 de edad.
2. Diagnóstico de CLL/SLL que cumple con los criterios de diagnóstico de IWCLL.

3. Pacientes sin tratamiento previo. Aquellos pacientes que recibieron un tratamiento deficiente a corto plazo están permitidos si cumplen con todos los elementos enumerados a continuación:

   1. Sin tratamiento con quimioterapia combinada como CHOP, COP, etc.
   2. Sin tratamiento con regímenes de quimioterapia que incluyen fludarabina y bendamustina.
   3. Sin té con Ibrutinib.
   4. Si se trata con clorambucilo o ciclofosfamida, debe ser inferior a 3 semanas.
   5. Si se trata con interferón, debe ser inferior a 6 meses.
   6. No se logran respuestas objetivas (PR o CR).

4. CLL/SLL que requiere tratamiento según lo definido por al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Desarrollo o empeoramiento de anemia a Hb<100g/L (no hemolítica) .
   2. Desarrollo o empeoramiento de trombocitopenia a PLT <100.000/L.
   3. Esplenomegalia masiva (≥ 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva o sintomática.
   4. Nódulos masivos (≥ 10 cm de diámetro más largo), o linfadenopatía progresiva o sintomática.
   5. Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% en un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos de < 6 meses. El tiempo de duplicación de linfocitos se puede obtener mediante extrapolación de regresión lineal de recuentos absolutos de linfocitos obtenidos a intervalos de 2 semanas durante un período de observación de 2 a 3 meses. En pacientes con recuentos iniciales de linfocitos en sangre < 30.000/l, la LDT no debe utilizarse como parámetro único para definir la indicación del tratamiento. Además, deben excluirse los factores que contribuyen a la linfocitosis o linfadenopatía distintos de CLL/SLL (p. ej., infección, uso de glucocorticoides). f) Sitios extraganglionares sintomáticos o funcionales involucrados (p. Piel, riñones, pulmones, etc.).

   g) Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad: i. Pérdida de peso involuntaria de ≥ 10% en los 6 meses anteriores ii. Fatiga significativa (es decir, incapacidad para trabajar o realizar actividades habituales)

5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
6. Se espera un período de supervivencia de 3 meses o más.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tumor maligno excepto CLL en el último año (incluido compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) con linfoma).
2. Transformado a linfoma de células grandes manifestado por evidencia clínica, o progresado a leucemia prolinfocítica (PLL).
3. Tiene anemia hemolítica autoinmune activa o púrpura trombocitopénica idiopática y requiere tratamiento.
4. Función hepática y renal inadecuada definida como: AST y ALT >4,0 x límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina >2,0 x límite superior de la normalidad (LSN), función renal adecuada definida por creatinina sérica >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) ), no relacionado con el linfoma.
5. Infección grave o no controlada.
6. Disfunción del sistema nervioso central (SNC) con manifestación clínica.
7. Otras enfermedades médicas graves que pueden afectar el estudio（p. Diabetes no controlada, úlcera gástrica, otra enfermedad cardiopulmonar grave), y final decidido por el investigador.
8. Sangrado continuo e incontrolable
9. Antecedentes de hemorragia mayor que pone en peligro la vida, especialmente debido a una causa irreversible.
10. Requerimiento de fármacos anticoagulantes continuos.
11. Cirugía mayor dentro de los 30 días (excluyendo la biopsia de ganglio linfático).
12. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad reproductiva que se nieguen a tomar medidas anticonceptivas.
13. Alergia a cualquier fármaco utilizado en el estudio.