En prospektiv multicenter fas 2-studie av FCR/BR alternerande med Ibrutinib hos behandlingsnaiva patienter med KLL (BDHCLL001)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor ≥ 18 år och ≤ 75 år.
2. Diagnos av CLL/SLL som uppfyller IWCLL diagnostiska kriterier.

3. Behandlingsnaiva patienter. De patienter som fått kortvarig undermålig behandling är tillåtna om de uppfyller alla punkter som anges nedan:

   1. Obehandlad med kombinerad kemoterapi som CHOP ,COP och så vidare.
   2. Utan behandling med kemoterapiregimer inklusive fludarabin och bendamustin.
   3. Unteated med Ibrutinib.
   4. Om det behandlas med klorambucil eller cyklofosfamid, bör det vara mindre än 3 veckor.
   5. Om behandlad med interferon, bör mindre än 6 månader.
   6. Inget objektivt svar uppnås (PR eller CR).

4. KLL/SLL som kräver behandling enligt definitionen av minst ett av följande kriterier:

   1. Utveckling av, eller förvärring av, anemi till Hb<100g/L (icke-hemolytisk).
   2. Utveckling av, eller försämring av, trombocytopeni till PLT<100 000/L.
   3. Massiv (≥ 6 cm under vänster kustmarginal), progressiv eller symptomatisk splenomegali.
   4. Massiva noder (≥ 10 cm i längsta diameter), eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
   5. Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller lymfocytfördubblingstid på < 6 månader. Lymfocytfördubblingstid kan erhållas genom linjär regressionsextrapolering av absoluta lymfocytantal erhållna med 2 veckors intervall under en observationsperiod på 2 till 3 månader. Hos patienter med initialt blodlymfocytantal på < 30 000/L, bör LDT inte användas som en enda parameter för att definiera behandlingsindikation. Dessutom bör andra faktorer som bidrar till lymfocytos eller lymfadenopati än KLL/SLL (t.ex. infektion, använd glukokortikoid) uteslutas. f) Symtomatiska eller funktionella extranodala platser involverade (t.ex. Hud, njure, lungor och så vidare).

   g) Konstitutionella symtom, definierade som ett eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken: i. Oavsiktlig viktminskning på ≥ 10 % under de senaste 6 månaderna ii.Betydande trötthet (dvs oförmåga att arbeta eller utföra vanliga aktiviteter)

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
6. Förväntas överlevnadsperiod i 3 månader eller mer.

Exklusions kriterier:

1. Historik med maligna tumörer utom KLL under det senaste 1 året (inklusive aktiva centrala nervsystemet (CNS) med lymfom).
2. Transformerats till storcelligt lymfom manifesterat av kliniska bevis, eller utvecklats till prolymfocytisk leukemi (PLL).
3. Har aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura och kräver behandling.
4. Otillräcklig lever- och njurfunktion definieras som: ASAT och ALAT >4,0 x övre normalgräns (ULN), bilirubin >2,0 x övre normalgräns (ULN), Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin >1,5 x övre normalgräns (ULN) ), som inte är relaterat till lymfom.
5. Allvarlig eller okontrollerad infektion.
6. Dysfunktion i centrala nervsystemet (CNS) med klinisk manifestation.
7. Andra allvarliga medicinska sjukdomar som kan påverka studien (t.ex. Okontrollerad diabetes, magsår, annan allvarlig hjärt- och lungsjukdom), och slutgiltigt beslutat av utredaren.
8. Pågående och okontrollerad blödning
9. Historik med allvarliga livshotande blödningar, särskilt på grund av irreversibel orsak.
10. Krav på kontinuerliga antikoagulerande läkemedel.
11. Större operation inom 30 dagar (exklusive lymfkörtelbiopsi).
12. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder vägrar att vidta preventivmedel.
13. Allergi mot något läkemedel som används i studien.